¿Qué es el síndrome de Timothy?

El síndrome de Timothy (ST) es un trastorno genético poco común que causa disfunción grave del ritmo cardíaco, defectos cardíacos congénitos y retraso global del desarrollo. Muchos niños que nacen con el trastorno tienen rasgos faciales distintivos, dedos de las manos y los pies unidos (sindactilia) y afecciones del espectro autista.

En el pasado, la mayoría de los niños que nacían con ST morían antes de los 3 años, generalmente como resultado de un paro cardíaco repentino, pero la supervivencia ha mejorado en los últimos años.1

Aunque se desconoce la prevalencia exacta, se cree que el ST es extremadamente raro debido a su gravedad. En un grupo internacional de 12 grandes centros pediátricos, solo se diagnosticaron 17 casos durante 22 años.1

Síntomas del síndrome de Timothy

La característica central del ST es una afección conocida como síndrome de QT largo, en el que el músculo cardíaco tarda más de lo normal en recargarse entre latidos. El subtipo 8 del síndrome de QT largo (LQT8) es el subtipo genético que afecta a los pacientes con ST.

Se sabe que el síndrome de QT largo, especialmente el que se observa en el ST, causa una arritmia ventricular llamada Torsades de Pointes que puede conducir rápidamente a la muerte. Esto suele ir acompañado de defectos cardíacos estructurales y una serie de síntomas que afectan el sistema nervioso y otras partes del cuerpo.

La mayoría de los niños con ST tienen ST clásico o típico, anteriormente llamado ST tipo 1, que se caracteriza por cualquiera de varios síntomas además del QT largo:

• Arritmias cardíacas: taquicardias, bloqueo AV

• Sindactilia (dedos de manos y pies palmeados)

• Rasgos faciales distintivos: orejas de implantación baja, puente nasal aplanado, labio superior delgado

• Defectos cardíacos congénitos: conducto arterioso persistente (CAP), defecto del tabique ventral (CIV), foramen oval permeable (FOP)

• Dientes pequeños y muy espaciados

• Esmalte dental débil y caries frecuentes.

• Cabello fino del cuero cabelludo, calvicie al nacer

• Retraso global del desarrollo

• Autismo

• Infecciones frecuentes o recurrentes

• Convulsiones

• Episodios de hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre).

También existe un tipo atípico de ST (anteriormente ST tipo 2) que causa una forma más grave de síndrome de QT largo, así como un mayor riesgo de muerte súbita. A diferencia de la forma clásica, el tipo atípico no causa dedos palmeados. Además, todos sus síntomas pueden ser de naturaleza cardíaca.

Sin embargo, tenga en cuenta que el LQT8 puede ocurrir sin otros signos del síndrome de Timothy.

Complicaciones

Las complicaciones del síndrome de Timothy que pueden socavar aún más la salud de un niño incluyen: 1

• Infecciones bronquiales y de los senos nasales: algunas de estas infecciones persisten incluso con una terapia antibiótica agresiva y han contribuido a la muerte.

• Hipoglucemia severa: los niveles de glucosa en sangre que caen por debajo de 36 miligramos por decilitro (mg / dL) pueden desencadenar arritmias en niños con ST. Esto es especialmente cierto para quienes toman betabloqueantes, ya que estos medicamentos pueden hacer que los síntomas de hipoglucemia sean más difíciles de notar.

La mayoría de las muertes tempranas atribuidas al síndrome de Timothy son el resultado de taquiarritmia ventricular. Esto es cuando las cámaras inferiores del corazón se contraen rápida y erráticamente, lo que lleva a un paro cardíaco repentino.

Causas

El síndrome de Timothy es causado por una mutación del gen CACNA1C. Este gen proporciona al cuerpo instrucciones sobre cómo crear canales para llevar calcio a las células.

El calcio participa en numerosas funciones fisiológicas, incluidas las contracciones del corazón y la comunicación de célula a célula (incluso en el cerebro y la médula espinal).

En el síndrome de Timothy, los canales de calcio del cuerpo permanecen abiertos más tiempo de lo debido, lo que permite que el calcio sobrecargue las células. Cuando esto ocurre en el corazón, el ritmo normal se interrumpe, lo que provoca arritmia y síndrome de QT largo.

No está claro cómo la sobrecarga de calcio afecta el desarrollo y la función del cerebro, pero se cree que contribuye a las diferencias intelectuales en las personas con ST.

Se sabe desde hace mucho tiempo que CACNA1C desempeña un papel en el desarrollo y la supervivencia de las células nerviosas. También influye en el movimiento de señales entre las células nerviosas (lo que se conoce como plasticidad sináptica) .2

También se cree que la sindactilia y el dismorfismo facial están relacionados con una mutación genética.

Patrón de herencia

El síndrome de Timothy se hereda con un patrón autosómico dominante. Eso significa que solo se necesita una copia de un gen CACNA1C mutado para que un niño desarrolle el trastorno.

La mayoría de los casos son el resultado de una nueva mutación genética, ya que no hay evidencia de que alguien con ST tenga hijos. Se desconoce por qué ocurre una mutación espontánea de CACNA1C.

Con menos frecuencia, el ST puede ocurrir como resultado de un mosaicismo genético. Mosaicismo significa que el padre tiene la mutación en algunas células de su cuerpo (como el óvulo o el esperma) pero no en otras. El mosaicismo se asocia con síntomas menos graves de ST en comparación con aquellos que heredan la mutación en un patrón autosómico dominante.

Diagnóstico

En una serie de casos, la edad promedio de diagnóstico fue de 17 meses. Pero algunos pacientes fueron diagnosticados al nacer y uno tenía más de 6 años.1 El diagnóstico puede llegar más temprano que tarde si un bebé o un niño tiene síntomas prominentes de ST (como sindactilia).

Pero debido a que el síndrome de Timothy es tan raro, muchos médicos no tienen experiencia en diagnosticarlo.

Pruebas cardíacas

Un diagnóstico de ST solo puede ocurrir después de investigar la razón detrás de una arritmia o un período QT prolongado que se encuentra en un electrocardiograma (EKG).

El período QT es el tiempo que transcurre entre la recarga y la liberación de electricidad durante un latido. Con el síndrome de QT largo, la recarga se retrasa entre latidos y el intervalo se alarga.

También se puede usar un ecocardiograma no invasivo (ultrasonido del corazón) para detectar problemas estructurales con el corazón mismo.

Prueba genética

Las pruebas genéticas son el siguiente paso y la mejor manera de confirmar un diagnóstico de ST. Una prueba llamada secuenciación genética CACNA1C puede confirmar el ST. Se puede realizar en saliva o en una muestra de sangre de 2 a 3 mililitros (ml).

Si el ST se diagnostica en un niño, puede ser aconsejable realizar pruebas también a los hermanos, en caso de mosaicismo genético de uno de los padres.

Por lo general, los resultados de una prueba genética CACNA1C demoran entre dos semanas y varios meses en devolverse.

Tratamiento

Existen tanto medicamentos como procedimientos que pueden mejorar la calidad y la duración de la vida de un niño con ST.

Medicamentos

Los principales medicamentos que pueden usarse para tratar el síndrome de Timothy son los betabloqueantes como el nadolol o el propranolol. Estos pueden ayudar a mantener un intervalo QT normal.

También se han utilizado bloqueadores de los canales de calcio como Calan (verapamilo) o Procardia (nifedipina). Estos medicamentos retrasan la entrega de calcio a las células.

Sin embargo, tenga en cuenta que debido a que hay pocos niños con esta afección, no se ha estudiado rigurosamente ningún medicamento para este propósito en este grupo de pacientes.

Se pueden recetar antibióticos para tratar infecciones bacterianas. Deben evitarse los antibióticos macrólidos como Zithromax (azitromicina) y todos los demás medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Procedimientos

Si un recién nacido tiene un bloqueo cardíaco severo, se puede recomendar un marcapasos para ayudar a normalizar los latidos cardíacos.

Una vez que el niño es lo suficientemente grande, generalmente se beneficia de un desfibrilador interno (ICD) para "electrocutar" el corazón si deja de latir repentinamente. También puede ser necesaria una cirugía cardíaca para reparar defectos estructurales.

La colocación de un ICD puede mejorar significativamente la supervivencia de un paro cardíaco repentino, en caso de que ocurra.

Se necesita extrema precaución al emprender cualquier procedimiento quirúrgico, ya que la anestesia puede desencadenar arritmias graves en niños con ST.

Otras Consideraciones

Es posible que también sea necesario abordar las necesidades psiquiátricas y de desarrollo de un niño con ST.

Los niños con autismo que tienen problemas de comunicación y socialización pueden requerir terapia conductual aplicada, terapia de comunicación y / o medicamentos para controlar la hiperactividad, la ansiedad y otros trastornos del estado de ánimo o del comportamiento.

El ST se asocia con un esmalte dental débil y caries frecuentes, por lo que puede ser necesario enfatizar la higiene dental para ayudar a prevenir caries e infecciones secundarias causadas por enfermedades bucales.

Debido a que los niños con ST pueden tener una arritmia por hipoglucemia y la terapia con betabloqueantes puede enmascarar los síntomas, es posible que deban someterse a un control regular de la glucosa para evitar eventos de niveles bajos de azúcar en sangre.

Una palabra de Verywell

Es importante recordar que el síndrome de Timothy no tiene un curso o resultado predestinado. Algunos niños con ST viven años y, con el tratamiento adecuado, pueden evitar muchas de las manifestaciones más graves del trastorno.

El diagnóstico temprano es clave para el control sostenido de los síntomas del ST. Si sospecha que su hijo tiene ST o se pregunta por qué no se ha explorado después de un evento de arritmia, pregúntele a su médico acerca de las pruebas genéticas o busque una segunda opinión de un genetista clínico.