Sustancia P y su papel en la artritis y la enfermedad inflamatoria

La sustancia P se descubrió inicialmente en 1931, pero su importancia en el cuerpo tardó décadas en desentrañarse. En la década de 1950, se determinó que la sustancia P era un neurotransmisor. Las células nerviosas se comunican a través de neurotransmisores. Se descubrió que la sustancia P funciona como transmisor del dolor del asta dorsal. El cuerno dorsal está compuesto por neuronas sensoriales y se encuentra en todos los niveles de la médula espinal. En la década de 1970, se revelaron las propiedades bioquímicas de la sustancia P. La sustancia P se identificó como una proteína compuesta por una secuencia de aminoácidos.

El papel de la sustancia P en el cuerpo

Se realizaron numerosos estudios en animales e in vitro para poder comprender mejor el papel de la sustancia P en el cuerpo. Los investigadores encontraron que la sustancia P causaba dolor a través de un proceso conocido como nocicepción. Un nociceptor es una neurona sensorial o célula nerviosa que reacciona a estímulos potencialmente dañinos enviando señales a la médula espinal y al cerebro. La nocicepción provoca la percepción del dolor. También se descubrió que la sustancia P tiene efectos proinflamatorios.

La sustancia P y su receptor principal, el receptor de neuroquinina-1 (NK-1), están presentes en las neuronas ubicadas a lo largo del neuroeje (el eje que atraviesa el cerebro y la médula espinal). Esas neuronas juegan un papel en el dolor, el estrés y la ansiedad. La sustancia P también está presente en el sistema límbico del sistema nervioso central, incluidos el hipotálamo y la amígdala. Estas áreas están vinculadas al comportamiento emocional.

Además de la percepción del dolor, el estrés y la ansiedad, también se ha encontrado que la sustancia P juega un papel en muchas otras respuestas fisiológicas:

• vomitando

• comportamiento defensivo

• cambio en el tono cardiovascular

• estimulación de la secreción salival

• contracción del músculo liso

• vasodilatación

Sustancia P y artritis

Los investigadores han estudiado la participación de la sustancia P en la artritis y la enfermedad inflamatoria. Para que la sustancia P desempeñe un papel en la artritis, el sistema nervioso debe participar en la fisiopatología de la artritis. Debe haber inervación del nervio sensorial en la articulación. Ciertos hallazgos sugieren que ese es el caso:

• La sustancia P se encontró en ubicaciones clave específicas.

• La sustancia P está presente en mayor concentración en el líquido sinovial de los pacientes con artritis reumatoide.

• El número de receptores de la sustancia P es diferente en el tejido reumatoide.

Levine y col. propusieron que los mecanismos neurales pueden proporcionar una explicación para ciertas características prominentes de la artritis reumatoide: articulaciones específicas tienen más probabilidades de desarrollar artritis, articulaciones específicas desarrollan artritis más severa y el patrón de articulaciones afectadas por artritis reumatoide es bilateral y simétrico. Lotz y col. descubrió otro posible papel de la sustancia P en la artritis. Lotz y su equipo demostraron que la sustancia P podría estimular los sinoviocitos (células sinoviales) en la artritis reumatoide. La sustancia P aumentó la liberación de prostaglandina y colagenasa de los sinoviocitos.

Sustancia P dirigida

¿La investigación del papel de la sustancia P ha proporcionado un nuevo objetivo de tratamiento para la artritis reumatoide? No exactamente. Pero los investigadores afirman que existe la posibilidad de que se desarrolle un antagonista del receptor NK1 (un bloqueador) como tratamiento para la artritis reumatoide. Mientras tanto:

• Los glucocorticoides pueden reducir la inflamación que se origina en el tejido nervioso al disminuir la expresión de NK-1 mientras aumentan la producción de una enzima que causa la degradación de la sustancia P.

• La capsaicina tópica puede agotar la sustancia P de las terminaciones nerviosas locales para aliviar el dolor. Según el reumatólogo Scott J. Zashin, MD, la capsaicina puede tardar de 1 a 4 semanas en funcionar. Para mantener el beneficio del alivio del dolor, la capsaicina debe volver a aplicarse de acuerdo con las instrucciones.

El papel de la sustancia P en el dolor agudo posterior a la cirugía

La información sobre el papel de la sustancia P en la nocicepción del dolor agudo después de la cirugía en pacientes con una enfermedad inflamatoria crónica es algo escasa, al igual que la información sobre el vínculo entre los cambios en el nivel de la sustancia P y la intensidad del dolor. Según PLoS One (2016), los investigadores estudiaron la correlación entre los cambios en el nivel de la sustancia P y la intensidad del dolor agudo en pacientes con artritis reumatoide que se sometieron a cirugía ortopédica. Encontraron que la correlación entre la intensidad del dolor agudo y la concentración sérica de la sustancia P se produjo después de la operación en pacientes con artritis reumatoide, pero no fue detectable en el líquido de drenaje.