La fisiopatología del asma

La fisiopatología del asma, es decir, los procesos que conlleva, involucra múltiples órganos, sistemas y mecanismos. Si bien estos difieren un poco de un tipo de asma a otro, el resultado final es el mismo: broncoconstricción, inflamación y sobreproducción de moco que dificultan la respiración. Lo que pone en marcha todo esto, la patogenia del asma, es igualmente complejo.

Aprender más sobre cómo surge el asma puede ayudarlo a comprender mejor cómo varios tratamientos y enfoques de manejo pueden minimizar el impacto del asma en su vida y por qué su médico recomienda ciertos medicamentos.

Fisiopatología del asma

La fisiopatología es la forma en que una enfermedad altera el funcionamiento normal de su cuerpo. El término se deriva del prefijo griego pathos, que significa "sufrimiento", y la raíz fisiología, que significa "filosofía natural".

La fisiopatología del asma implica:

• Hipersensibilidad

• Hiperreactividad a los estímulos

• Broncoconstricción e inflamación.

• En casos graves, remodelación de las vías respiratorias

Hipersensibilidad

Se sabe que las personas con asma son hipersensibles a los factores llamados desencadenantes. Lo que esto significa es que el sistema inmunológico percibe incorrectamente ciertos estímulos, como el polvo o el polen, como dañinos.1 Esta sensibilidad es la que causa alergias y sensibilidades.

Los alérgenos comunes incluyen:

• Ácaros del polvo

• Piel o caspa de animales

• Molde

• Polen

• Ciertos alimentos (por ejemplo, maní, leche, huevos)

• Ciertos medicamentos (por ejemplo, penicilina, antibióticos cefalosporínicos, antiinflamatorios)

Las sensibilidades comunes incluyen:

• Humo

• Polvo

• La contaminación del aire

• Olores fuertes

• Productos químicos en el lugar de trabajo

Hiperreactividad a

En el asma, las vías respiratorias se estrechan después de inhalar un irritante. Esto se llama hiperreactividad y es algo así como una contracción en las vías respiratorias que es especialmente fácil de inducir.

El estrechamiento de las vías respiratorias dificulta la respiración. Cuando usa su inhalador de rescate, se siente mejor porque el medicamento relaja las vías respiratorias y las agranda para que el aire pueda fluir más fácilmente.

La hiperreactividad ocurre poco después de la exposición a un alérgeno y es la primera parte de un ataque de asma. Cambios que se producen posteriormente y que tienen más que ver con la inflamación.

Broncoconstricción e inflamación

La hiperreactividad hace que los bronquios se contraigan. Al mismo tiempo, las células inflamatorias y las sustancias químicas inundan las vías respiratorias y causan inflamación, lo que restringe aún más la respiración y puede volverse crónica.

La broncoconstricción y la inflamación se combinan con la producción excesiva de moco, lo que agrava la dificultad para respirar y conduce a una tos crónica que trabaja para liberar el moco.

El broncoespasmo suele durar de una a dos horas antes de resolverse. En algunos casos, sin embargo, puede parecer que se resuelve solo para que ocurra un ataque hasta 12 horas después.

Los síntomas del asma pueden estar presentes solo en ocasiones o todo el tiempo, dependiendo de la gravedad de su asma. Las exacerbaciones del asma implican un endurecimiento más extremo de las vías respiratorias que dificulta la respiración y puede poner en peligro la vida.

Remodelación de vías respiratorias

En casos más graves, la inflamación crónica puede conducir a un proceso llamado remodelación de las vías respiratorias en el que las paredes de las vías respiratorias se engrosan y endurecen, las glándulas se agrandan y las redes de vasos sanguíneos crecen rápida y anormalmente.

Si bien el asma menos grave se considera reversible con un tratamiento y manejo adecuados, la remodelación de las vías respiratorias es actualmente irreversible. Se asocia con un empeoramiento de los síntomas y ataques de asma más frecuentes y graves.

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Patogenia del asma

Dando un paso atrás, todo esto comienza con unos cambios que ocurren a nivel celular.

La hipersensibilidad provoca una activación del sistema inmunológico y comienza una compleja reacción en cadena que involucra a numerosas células y sustancias. Esto incluye una fase temprana y una fase tardía.

La fase inicial comienza cuando su sistema inmunológico detecta alérgenos o irritantes en su cuerpo. En respuesta, las células plasmáticas liberan un anticuerpo llamado inmunoglobulina E (IgE). Los anticuerpos son células especializadas que atacan e intentan destruir cosas que su cuerpo percibe como amenazas.

Luego, la IgE se adhiere a varios tipos de glóbulos blancos, que pueden variar según el tipo de asma.

Mastocitos

Los mastocitos son especialmente frecuentes en ciertas áreas de su cuerpo, incluidos los pulmones.

Una vez que la IgE se adhiere a un mastocito, esa célula responderá a la presencia de un alérgeno liberando:

• Citocinas: proteínas que impulsan los procesos inflamatorios a través de interferones, interleucinas y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) 4.

• Histamina: un mensajero químico que dilata los vasos sanguíneos, impulsa la inflamación, causa síntomas de una reacción alérgica (picazón, ojos llorosos y dolor de garganta) y conduce a broncoconstricción y producción de moco.

• Prostaglandinas: un compuesto involucrado en la inflamación, la producción de moco, la broncoconstricción y la remodelación de las vías respiratorias6

• Leucotrienos: sustancias químicas que incluyen broncoconstrictores muy potentes7

• Factor activador de plaquetas (PAF): una sustancia ligada a la anafilaxia, que es una reacción alérgica grave y potencialmente mortal, y que puede reducir la eficacia de los medicamentos para la alergia8

Basófilos

Los basófilos realizan una serie de funciones importantes, quizás la más importante de las cuales es en ciertas reacciones inflamatorias, en particular las que involucran alergias.

Los basófilos son parte del sistema inmunológico innato, que desencadena una reacción inespecífica a cualquier cosa que el cuerpo considere dañino. A diferencia de la inmunidad adaptativa, que provoca una respuesta dirigida, la inmunidad innata da como resultado un ataque generalizado que involucra inflamación, hinchazón, dolor, fiebre y fatiga.

Los basófilos, como los mastocitos, producen histamina, leucotrienos y PAF.9 Tener demasiados basófilos en la sangre (basofilia) puede ser un poderoso impulsor de los síntomas del asma, que incluyen:

• Inflamación severa de los pulmones.

• Broncoconstricción

• Producción excesiva de moco, que causa tos y obstrucción respiratoria.

Los basófilos están especialmente implicados en alergias

Eosinófilos

Los eosinófilos están menos involucrados en el asma alérgica y se asocian más con su propio subtipo, llamado asma eosinofílica (e-asma).

El e-asma suele ser grave y aparece con mayor frecuencia en la edad adulta. Si bien implica una respuesta alérgica, muchas personas con este tipo de asma en realidad no tienen alergias.

Eosinófilos:

• Contienen químicos inflamatorios.

• Crear leucotrienos (que aumentan

• Expresar numerosas citocinas (que impulsan la inflamación)

Se cree que el e-asma está asociado con un conjunto de síntomas que no están presentes con otros tipos de asma, que incluyen: 10

• Rinosinusitis crónica

• Pólipos nasales

• Membranas mucosas agrandadas en los conductos nasales.

• Pérdida del olfato

Cuando la rinosinusitis crónica y los pólipos nasales acompañan al asma, pueden predisponerlo al asma inducida por la aspirina. Cuando las tres condiciones están presentes, se las conoce colectivamente como Tríada de Samter.

Neutrófilos

Las personas con asma grave que no responden bien al tratamiento con corticosteroides suelen tener niveles elevados de neutrófilos. Su afección a veces se denomina asma neutrofílica.

Producidos en la médula ósea, los neutrófilos son respondedores de primera línea. Destruyen los alérgenos y otros organismos invasores (virus, bacterias) rodeándolos e ingiriéndolos.

Los neutrófilos son parte de una respuesta inflamatoria aguda. Ellos: 12

• Activar y regular varias células inmunes.

• Apoya la inflamación crónica

• Libera una serie de citocinas y PAF8

• Libera tromboxano, una hormona que contrae los músculos lisos de las vías respiratorias13

También participan en la respuesta inmune innata y adaptativa.

T Helper 2 celdas

Las células T helper 2 (Th2) hacen lo que sugiere su nombre: apoyan a otras células de varias formas, incluida la asistencia para su activación. Por supuesto, en el asma, estos actores clave en la respuesta inmunológica son los que ayudan a desencadenar los síntomas del asma: 14

• GM-CSF: esta citocina le dice a las células madre que produzcan basófilos, eosinófilos y neutrófilos, que ayudan a mantener la inflamación.

• Interleucinas: estos reguladores de la respuesta inmunitaria ayudan a mantener vivos a los basófilos y eosinófilos; uno de ellos contribuye a la remodelación y engrosamiento de las vías respiratorias.

Macrófagos

Al igual que los neutrófilos, los macrófagos se producen en la médula ósea y absorben sustancias extrañas para destruirlas. En el asma, los macrófagos liberan sustancias que inician y prolongan la hiperreactividad de las vías respiratorias, aumentan la producción de moco y la hinchazón y atraen eosinófilos al pulmón.

Estas sustancias incluyen:

• PAF8

• Prostaglandinas

• Tromboxano 13

Los macrófagos pueden, en última instancia, aumentar los síntomas del asma.

Fase tardía

La fase tardía del asma ocurre en las próximas horas, ya que muchas de estas células llegan a los pulmones, provocando un aumento de la broncoconstricción y la inflamación, lo que dificulta la respiración.

Se cree especialmente que los neutrófilos, eosinófilos y células Th2 son parte de la respuesta de fase tardía. Estas células se pueden encontrar en el esputo de personas con asma y pueden estar asociadas con exacerbaciones graves.

Impacto en el tratamiento del asma

Si bien no existe cura para el asma, el tratamiento puede controlar sus síntomas y ralentizar, si no detener por completo, su progresión.15

Teniendo en cuenta la patogenia y la fisiopatología del asma, los médicos pueden recomendar estrategias para minimizar o normalizar la respuesta, o evitar que suceda por completo. Dada la variedad de elementos involucrados en estos procesos, es muy probable que su plan de manejo del asma tenga varios aspectos.

Visite a su médico con regularidad para que pueda controlar su salud respiratoria y modificar su plan de tratamiento con el tiempo, según sea necesario.

Medicamentos

Ciertos medicamentos se dirigen a células específicas y los procesos en los que están involucrados, por lo que es tan importante que los médicos consideren todo lo que sucede en el cuerpo para causar síntomas de asma.

Algunas clases de medicamentos que se usan para tratar el asma incluyen:

• Broncodilatadores: un pilar del tratamiento para cualquier tipo de asma, estos ayudan a relajar los músculos de las vías respiratorias. Los broncodilatadores de acción corta, a menudo llamados inhaladores de rescate, se utilizan para acabar con los ataques de asma o para prevenir el broncoespasmo inducido por el ejercicio. Los broncodilatadores de acción prolongada se toman con regularidad para prevenir ataques.

• Estabilizadores de mastocitos: son medicamentos para el asma alérgica que reducen la inflamación al evitar que los mastocitos liberen histamina y otras sustancias químicas inflamatorias.17

• Modificadores de leucotrienos: estos medicamentos evitan que las leucotrinas provoquen broncoconstricción e inflamación de las vías respiratorias como parte de la respuesta alérgica del cuerpo.

• Antihistamínicos: Los antihistamínicos se utilizan para prevenir las respuestas alérgicas que pueden provocar ataques de asma. Debido a que las histaminas no son las únicas sustancias químicas involucradas en el asma, estos medicamentos generalmente se toman con otros medicamentos para el asma.

Estilo de vida

El manejo del asma no se trata solo de un uso diligente de los medicamentos recetados. Dada la respuesta del cuerpo a los estímulos, también es importante hacer todo lo posible para prevenir la cascada de eventos que ocurren después de la exposición, evitando en primer lugar los desencadenantes del asma. Lo mismo ocurre con los factores atenuantes que solo pueden empeorar la inflamación y la broncoconstricción.

Esto puede incluir:

• Vacunarse contra la gripe o la neumonía

• Ser consciente de las posibles exposiciones y alterar su día a día para evitarlas tanto como sea posible (por ejemplo, permanecer en el interior cuando los recuentos de polen son altos)

• Hacer que el ambiente de su hogar sea amigable con el asma (por ejemplo, erradicar el moho, usar ropa de cama a prueba de alérgenos)

• Tomar decisiones de estilo de vida que mejoren la función pulmonar, incluido seguir una dieta saludable, hacer ejercicio y no fumar

Una palabra de Verywell

El meollo de lo que hace que se produzca el asma puede, en última instancia, parecer más relevante para su médico. Y en gran medida, eso es cierto. Dicho esto, es de esperar que le brinde una mejor idea de lo que está sucediendo en su cuerpo y por qué ciertos tratamientos y enfoques de manejo están funcionando y por qué vale la pena agregar y comprometerse con otros.