Una descripción general del cáncer de mama triple positivo

No es raro que el cáncer de mama sea positivo para receptores de estrógeno (ER +), receptor de progesterona positivo (PgR +) y HER2 / neu positivo (HER2 +), lo que se conoce como cáncer de mama triple positivo. Si bien existe cierta controversia sobre el hecho de que el cáncer de mama triple positivo es un subtipo distintivo de la enfermedad, estos cánceres parecen actuar de manera diferente a otros cánceres de mama con respecto tanto al comportamiento celular como a la respuesta al tratamiento.1

Es imperativo conocer el estado de los receptores hormonales de su tumor, porque les ayuda a usted y a su médico a tomar las mejores decisiones sobre el curso de su tratamiento. Sin embargo, en el caso del cáncer de mama triple positivo, esto suele ser más complicado de lo que parece.

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Comportamiento del tumor

Las células mamarias normales tienen receptores de estrógeno y del factor de crecimiento epidérmico humano 2, o receptores HER2. En el caso de tumores con receptores positivos, hay un número significativamente mayor de estos receptores. Una mutación o un mayor número de genes (amplificación de genes) resulta en esta sobreproducción.

Cuando el estrógeno se une a los receptores de estrógeno, estimula el crecimiento de la célula. Con HER2, son los factores de crecimiento los que se unen al receptor para estimular el crecimiento.

Con el cáncer de mama triple positivo, ambos están en juego.

Predominio

Se cree que aproximadamente del 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama (del 15 al 30 por ciento en algunos estudios) son positivos para HER2. Aproximadamente el 70 por ciento de los cánceres de mama son receptores de estrógeno, o ER, positivos, y la mayoría de ellos también son positivos para el receptor de progesterona.1

De los cánceres que son positivos para HER2, alrededor del 50 por ciento también son positivos para ER, aunque la expresión de ER puede estar en niveles más bajos.

En general, aproximadamente el 10 por ciento de los tumores podrían considerarse triple positivos, aunque faltan estudios a gran escala que analicen la epidemiología. Además, el grado de positividad de los estrógenos puede variar entre estos tumores.

Los cánceres de mama que son positivos para HER2 pueden variar significativamente. En general, los tumores que son positivos para HER2 tienden a ser más agresivos, tienen tasas de supervivencia más bajas y no suelen responder a la terapia hormonal.

Sin embargo, los tumores HER2 positivos que también son ER positivos (triple positivo) pueden comportarse más como tumores ER positivos y tumores HER2 negativos, siendo menos agresivos y más sensibles al tratamiento hormonal.1

También existen similitudes entre el cáncer de mama triple positivo y triple negativo.

Los tumores que son triple positivos tienden a ser más agresivos que los que solo son positivos para ER. La terapia hormonal puede ser menos efectiva y la quimioterapia, al menos con tumores en etapa temprana, también puede ser menos efectiva.

Los cánceres de mama triple positivos también tienen más probabilidades de tener ganglios linfáticos positivos que aquellos que son positivos para RE por sí solos.

A primera vista, parecería que el cáncer de mama triple positivo ofrecería el mejor pronóstico, seguido de los tumores que son ER-positivos o HER2-positivos, y los tumores triple negativos tienen los peores resultados. Sin embargo, ese no parece ser el caso. Si bien algunos tumores triple positivos actúan más como tumores ER positivos, algunos de estos tumores tienen similitudes con los tumores triple negativos en que son más agresivos, ocurren en personas más jóvenes, tienen grados de tumor más altos en el momento del diagnóstico y presentan una mayor probabilidad de recurren a nivel local, regional y metastásico.

Enfoques de tratamiento

Parecería que los tumores que son positivos para ER y HER2 responderían dos veces mejor al tratamiento. Lamentablemente, este no es el caso. Para algunos tumores, usar estas dos terapias juntas es menos efectivo y puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.

Los estudios que analizan los cánceres de mama tempranos han encontrado menos beneficios de las terapias dirigidas a HER2 cuando el nivel de ambos receptores es alto. Estos son los tumores que se comportan más como tumores ER positivos / HER2 negativos (luminal A). Sin embargo, también se ha observado la reducción de la eficacia de las terapias hormonales.

Los cánceres que son triple positivos pueden comportarse de manera diferente de lo que cabría esperar en función de la positividad de HER2 o ER solo y pueden verse afectados por la relación entre estos receptores. Esta interacción entre los receptores se denomina "diafonía" 1.

La diafonía entre HER2 y ER puede funcionar para indicar resistencia hormonal. En otras palabras, la comunicación entre los receptores (digamos, HER2 y ER) puede resultar en que la terapia anti-estrógenos sea menos efectiva en los tumores triple positivos.

De manera similar, la activación de la señalización de ER (relacionada con ser ER positivo) puede resultar en resistencia a las terapias dirigidas a HER2. Esto podría explicar parte de la variabilidad en los tumores positivos para HER2, algunos de los cuales responden mucho mejor que otros a los fármacos bloqueadores de HER2.

Puede ser esta "diafonía" la que explique por qué las respuestas a la terapia hormonal o la terapia dirigida a HER2 no siempre son las esperadas.

Se cree que el uso de la combinación de terapia HER2 (por ejemplo, Herceptin) y terapia hormonal, como Tamoxifen o Faslodex (fulvestrant), sin embargo, puede restaurar parte de la resistencia del RE a la terapia hormonal.

Además, algunos regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama funcionan mejor o peor para los tumores HER2 positivos. Pero si bien la quimioterapia puede ser menos beneficiosa en las etapas iniciales de la enfermedad, es muy beneficiosa en la enfermedad metastásica.

Cáncer metastásico triple positivo

El cáncer de mama metastásico triple positivo generalmente se trata de manera diferente al cáncer de mama metastásico HER2 positivo. A diferencia de los tumores que solo son positivos para HER2, parece haber un beneficio de supervivencia claro y significativo al usar quimioterapia junto con la terapia de bloqueo de HER2. Esto puede ir seguido de una terapia hormonal (como un inhibidor de la aromatasa) .4

Pronóstico

En general, el comportamiento y la respuesta de los tumores de cáncer de mama triple positivos son similares a los de los tumores estrógenos positivos / negativos para HER2. Un estudio retrospectivo realizado por el Registro de Cáncer de California examinó 123,780 casos de cáncer de mama invasivo primario en estadio 13 en mujeres. La diferencia en la supervivencia a 5 años entre aquellos con tumores triple positivos y aquellos con tumores estrógenos positivos / HER2 negativos fue menor del 1% para el estadio 1 y del 2,2% para el estadio 2. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el estadio de 5 años supervivencia entre los dos subtipos en la etapa 3.5

Dicho esto, la posible interferencia entre los receptores de estrógeno y HER2 puede generar resistencia a los tratamientos tanto hormonales como dirigidos por HER2.

Una palabra de Verywell

Existe incertidumbre con respecto al mejor enfoque de tratamiento para los tumores triple positivos, y parece que existen diferentes subconjuntos según el grado de expresión de ER y más. Además, es motivo de preocupación la posibilidad de que disminuya la respuesta a los fármacos que se dirigen a un tipo. Se necesita más investigación para buscar respuestas, así como formas de reducir la diafonía que conduce a la resistencia.