Neuroinflamación en la fibromialgia

La teoría de la neuroinflamación en la fibromialgia ahora está respaldada por evidencia de escáneres PET que muestran mecanismos inflamatorios en el cerebro de personas con fibromialgia, según una investigación publicada en una edición de 2019 de la revista Brain, Behavior, and Immunity.1 Este es un gran paso adelante en la comprensión de los mecanismos subyacentes de esta enfermedad compleja, común y difícil de tratar. El estudio también arroja luz sobre una categoría de células cerebrales llamada glía y su papel en la fibromialgia y sugiere nuevas vías de tratamiento.

Entendiendo la neuroinflamación

La mayoría de la gente tiende a pensar que la inflamación es "mala". Está asociado con el dolor. Toda una clase de medicamentos antiinflamatorios está diseñada para combatirlo. Los nutricionistas hablan de dietas que combaten la inflamación y los médicos le dicen a la gente que congele la inflamación que se debe a lesiones.

Sin embargo, no es tan simple. La inflamación es una parte necesaria del proceso de curación y es provocada por la respuesta del sistema inmunológico a un problema. Entonces, de esa manera, la inflamación nos ayuda a sanar y es algo bueno. Todo depende del contexto.

Sin embargo, cuando la inflamación en el cuerpo se vuelve crónica, pasa de ser útil a dañina. Puede causar dolor, fatiga, insomnio y una amplia gama de síntomas.

La inflamación en el cerebro, o neuroinflamación, es un tema que los investigadores recién están comenzando a comprender. Es difícil verlo y medirlo, y hasta hace relativamente poco, no teníamos la tecnología para estudiarlo en personas vivas.

Los síntomas de la neuroinflamación varían según la región o regiones del cerebro en la que se encuentre. El dolor crónico, la fatiga y la depresión, todos los cuales son síntomas primarios de la fibromialgia, se han relacionado con la neuroinflamación en ciertas regiones del cerebro.

Un síntoma importante de neuroinflamación que se ha descubierto a través de la investigación es la neurodegeneración. Las condiciones asociadas con la neuroinflamación incluyen:

• Enfermedad de Alzheimer

• Esclerosis múltiple

• Esquizofrenia

• enfermedad de Huntington

• Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Si bien la inflamación del cerebro es ciertamente común en las lesiones en la cabeza, la mayoría de las veces cuando se estudia y se discute la neuroinflamación, es como un estado crónico y no simplemente como una respuesta a una lesión.

¿Qué son las células gliales?

Las células gliales juegan un papel importante en la neuroinflamación. La palabra "glía" significa pegamento neuronal y se le dio a las diminutas células que componen la materia blanca de su cerebro (a diferencia de la materia gris, que está formada por neuronas).

Las células gliales se presentan en muchas formas diferentes y desempeñan muchas funciones en el cerebro, incluida la actuación como el propio sistema inmunológico dedicado del cerebro. Cuando se activa como células inmunes en una región del cerebro, la glía desencadena la inflamación.

El cerebro necesita un sistema separado del resto del cuerpo debido a la barrera hematoencefálica (BBB), que evita que las cosas que circulan en el torrente sanguíneo lleguen al cerebro. Es una protección necesaria, dejar entrar sustancias que se supone que deben estar allí mientras se mantiene fuera cualquier cosa que pueda ser dañina.

Las células gliales (dos tipos particulares, llamadas astrocitos y células ependimarias) también forman la BHE. La investigación ha demostrado que la neuroinflamación crónica puede alterar la BBB, lo que significa que pasan algunas de las cosas incorrectas. Esto puede provocar una disfunción cognitiva.

Algunas investigaciones sugieren que un estado neuroinflamatorio crónico puede ser causado por una BHE comprometida que permite la entrada de células inmunes del resto del cuerpo además de la hiperactivación de microglia de células gliales particulares y, posiblemente, astrocitos.

Tomografía por emisión de positrones (PET)

Una exploración por TEP del cerebro puede mostrar a los médicos cómo está funcionando su cerebro, lo que les da mucha más información con la que trabajar que una imagen estática como la que obtienen de la mayoría de las otras exploraciones.

Antes de la exploración, se le inyecta material radiactivo que se adhiere a ciertos compuestos en el torrente sanguíneo, como la glucosa, que es la principal fuente de combustible del cerebro y, por lo tanto, pasa a través de la BBB. (La radiación involucrada con estos trazadores es minúscula, incluso menos de lo que está expuesto en una radiografía).

La glucosa lleva el marcador al cerebro y luego se envía a las distintas regiones del cerebro. Las regiones que están trabajando más duro obtienen más combustible y más trazador, lo que las hace iluminar con diferentes colores en el escaneo PET.

Los niveles altos de actividad en un área pueden indicarle al médico que las células gliales están activadas allí, lo que indica neuroinflamación.

La línea de investigación

El estudio de Cerebro, Comportamiento e Inmunidad mencionado anteriormente es el resultado de una línea de investigación que se remonta a varios años.

El primer artículo salió a la luz en 2015 y utilizó exploraciones PET junto con imágenes de resonancia magnética (IRM) para demostrar la neuroinflamación en personas con dolor de espalda crónico. Utilizaron un marcador diseñado específicamente para revelar la actividad glial. Los escáneres mostraron activación glial en las regiones que corresponden específicamente a la zona lumbar.2 Eso coincidía con lo que los investigadores habían predicho basándose en estudios en animales.

El siguiente paso fue una revisión de estudios, publicados en 2017, que analizaron el papel de la activación glial en la sensibilización central, que se cree que es un componente clave de la fibromialgia y numerosas afecciones relacionadas, incluido el síndrome de fatiga crónica, la migraña y el intestino irritable. síndrome. Central se refiere al sistema nervioso central (SNC), que está formado por el cerebro y la médula espinal. La sensibilización es una respuesta exagerada a algo. En la fibromialgia, el cuerpo está sensibilizado al dolor y otros estímulos desagradables, que pueden incluir cosas como ruidos fuertes o rechinantes, luces brillantes y olores químicos.

Numerosos estudios revisados habían relacionado la activación glial anormal con la sensibilización central. Los revisores afirmaron que estos estudios, realizados principalmente en animales, relacionaron la sobreactivación glial con un estado de neuroinflamación crónica de bajo grado que elevó los niveles de varios marcadores inflamatorios que parecen conducir directamente a la sensibilización central.

Los investigadores teorizan que la hiperactividad glial puede haber sido provocada por factores como el estrés severo o la alteración del sueño a largo plazo. Se sabe que ambos factores están relacionados con la fibromialgia.

En ese momento, indicaron la necesidad de más estudios en humanos.

En 2019, publicaron el estudio Cerebro, comportamiento e inmunidad para ver finalmente si podían encontrar evidencia de la sospecha de activación glial en la fibromialgia. Encontraron esa evidencia, con trazadores que muestran la activación microglial en numerosas regiones, lo que tiene sentido porque el dolor de la fibromialgia es generalizado, no se limita a una sola área del cuerpo.

Las regiones del cerebro que estuvieron involucradas incluyeron:

• Corteza prefrontal dorsolateral

• Corteza prefrontal dorsomedial

• Cortezas primarias somatosensoriales y motoras

• Precuneus

• Corteza cingulada posterior

• Área de motor suplementaria

• Circunvolución supramarginal

• Lóbulo parietal superior

• Posiblemente el cíngulo medio anterior

Se ha demostrado que muchas de estas regiones del cerebro son anormales en estudios previos de neuroimagen de fibromialgia. Los investigadores también encontraron una asociación entre la alta actividad en varias de estas regiones y la fatiga severa.

Este fue el primer estudio en encontrar evidencia directa de neuroinflamación en la fibromialgia, y también sugirió el método por el cual ocurrió la inflamación. Eso significa que los tratamientos para la hiperactividad microglial ahora se pueden explorar como posibles terapias para la afección.

Posibles tratamientos

A mediados de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó tres medicamentos para la fibromialgia. También se utilizan muchos otros medicamentos, suplementos y tratamientos complementarios / alternativos para la fibromialgia.

Aun así, la mayoría de las personas con esta enfermedad solo encuentran un alivio parcial. Viven todos los días con dolor debilitante, fatiga, disfunción cognitiva y posiblemente docenas de otros síntomas. Los nuevos tratamientos, especialmente los tratamientos dirigidos a un mecanismo subyacente, podrían cambiar eso.

"No tenemos buenas opciones de tratamiento para la fibromialgia, por lo que identificar un objetivo de tratamiento potencial podría conducir al desarrollo de terapias innovadoras y más efectivas", dijo Marco Loggia, Ph.D., coautor principal del informe en una prensa. lanzamiento. "Y encontrar cambios neuroquímicos objetivos en el cerebro de los pacientes con fibromialgia debería ayudar a reducir el estigma persistente que enfrentan muchos pacientes, a menudo se les dice que sus síntomas son imaginarios y que no tienen nada realmente malo".

Algunos de los tratamientos existentes que los investigadores discutieron incluyeron:

• Naltrexona en dosis baja (LDN): se ha demostrado que este medicamento es eficaz para la fibromialgia y se cree que inhibe la activación glial.

• Cymbalta (duloxetina), Savella (milnacipran) y otros IRSN: los medicamentos clasificados como inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) se encuentran entre los más comúnmente recetados para esta afección. Su propósito principal es alterar la actividad de los neurotransmisores que llevan su nombre y que se cree que están desregulados en la fibromialgia. Sin embargo, también se sospecha que reducen la actividad glial. Se ha demostrado que el tratamiento con Savella reduce los niveles de actividad en el precuneus y la corteza cingulada posterior, dos de las regiones que fueron positivas para la sobreactivación microglial.

Otra investigación sobre la neuroinflamación también ha sugerido algunos tratamientos existentes.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidina): este medicamento es un sedante, analgésico y reductor de la ansiedad. Un estudio de 2018 sugirió un impacto directo en los astrocitos involucrados en la neuroinflamación de ratas.4 El estudio del cerebro, el comportamiento y la inmunidad no encontró que los astrocitos estuvieran involucrados en la neuroinflamación en la fibromialgia, pero los investigadores pidieron más investigación sobre el papel que estas células gliales pueden desempeñar en la

• Ammoxetina: este fármaco experimental está clasificado como un nuevo IRSN. En dos estudios chinos, se ha demostrado que alivia numerosos síntomas en un modelo de fibromialgia en ratas, 5 y alivia el dolor de la neuropatía diabética al reducir la activación microglial en la médula espinal de ratas.6

Cuando se trata de neuroinflamación, una deficiencia de muchos medicamentos existentes para enfermedades neurológicas se centra en las neuronas, no en la glía. Con la evidencia creciente sobre la prevalencia y la importancia de la hiperactividad de la microglía, algunos investigadores están pidiendo la investigación de nuevos medicamentos que se dirijan a las células gliales, especialmente si pueden regular estas células sin suprimir el sistema inmunológico.

Al menos un estudio menciona la N-palmitoiletanolamina (PEA) como un posible tratamiento futuro. La PEA tiene actividades analgésicas y antiinflamatorias relacionadas en parte con la modulación microglial.

Los suplementos que se sabe que tienen un efecto calmante en el cerebro incluyen:

• GABA

• L-teanina

Si bien no se han estudiado los posibles efectos sobre la neuroinflamación, la investigación preliminar sugiere que interactúan con la glía de alguna manera. Ambos suplementos son algo populares entre las personas con fibromialgia.

Una palabra de Verywell

Esta investigación es muy importante. Representa un avance significativo en la comprensión de esta afección, nos brinda nuevas vías prometedoras para el tratamiento y debería ayudar a validar la fibromialgia como una enfermedad para aquellos en la comunidad médica que aún la consideran psicológica o inexistente.

El uso de tomografías por emisión de positrones para identificar el dolor crónico también puede mejorar los estudios de fibromialgia y posiblemente incluso los diagnósticos. Lo que eso significa es que esta investigación tiene el potencial de mejorar la vida de millones de personas.