Qué pueden decirnos los genes sobre las enfermedades cardíacas

Existe un gran interés en saber qué pueden decirnos nuestros genes sobre nosotros mismos. ¿No le gustaría saber si tiene un gen irregular (variante genética) que causa un colesterol alto por las nubes o hace que su sangre se coagule más fácilmente antes de que pueda detectarse con un análisis de sangre estándar? ¿No sería útil saber si está en riesgo de sufrir un ataque cardíaco en el futuro a una edad temprana, para poder comenzar el tratamiento para prevenir

Existe un gran entusiasmo por la promesa de la secuenciación genómica y cómo podría usarse para crear tratamientos más efectivos para un individuo, en esencia, para personalizar la atención. Los médicos oncológicos ya están empezando a utilizar la información genética de los tumores de una persona para elegir lo que creen que son los fármacos más eficaces. Pero la medicina personalizada está todavía en su infancia y todavía no se utiliza mucho en cardiología. ¿Por qué? Porque cuanto más aprendemos, más preguntas tenemos.

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Aprender lo que los genes tienen que decir

Nuestro ADN es increíblemente complejo. Cada uno de nosotros tiene tres millones de pares de bases de genes. Para saber qué pares de genes son anormales, primero tuvimos que aprender cómo se ven los genes normales. Afortunadamente, genetistas dedicados pudieron mapear el ADN con la ayuda de poderosas computadoras. Las máquinas sofisticadas pueden leer estos códigos complejos muy rápidamente y el proceso que tomó 13 años en completarse ahora se puede hacer en un día o

Luego, estos científicos comenzaron a buscar genes irregulares que aparecían en personas con ciertas enfermedades, para poder establecer una conexión entre la mutación y la afección. Esto es como encontrar errores tipográficos en las páginas de un libro: todo el mundo tiene varios errores tipográficos en su ADN.

Pero hemos aprendido que la conexión no siempre es sencilla. Por ejemplo, encontramos varias variantes genéticas que conducen a la miocardiopatía hipertrófica, una enfermedad que hace que el músculo cardíaco se engrose, se agrande y finalmente falle. Hace mucho tiempo que sabemos que no todos los portadores de esta variante genética desarrollan la enfermedad. Esto también se aplica a otras variantes genéticas.

Además, los científicos descubrieron recientemente que una variante genética en la miocardiopatía hipertrófica puede afectar a algunas razas, pero no a otras. Por ejemplo, las personas caucásicas que tienen una variante genética pueden desarrollar una enfermedad, mientras que las personas negras con la misma variante genética pueden no. No sabemos exactamente por qué. Por lo tanto, la presencia de una variante genética en algunas personas puede tener una implicación diferente en otras, lo que significa que pueden estar en juego otros factores.

Además, hay muchas enfermedades que parecen tener una causa genética, porque son hereditarias, pero no hemos podido identificar las variantes genéticas que las causan. Es probable que estén implicadas múltiples variantes de genes.

Haciendo progreso

Desde el punto de vista del corazón, hemos aprendido más de las mutaciones raras. Estos descubrimientos han llevado a una mejor comprensión de cómo la naturaleza puede corregir estos problemas. Hay muchas esperanzas de que podamos utilizar esta información para desarrollar nuevos medicamentos para tratar estas enfermedades.

Por ejemplo, hace una década se identificó una variante genética asociada con la incapacidad del hígado para eliminar el colesterol del torrente sanguíneo. Las personas con esta mutación tienen niveles de colesterol en sangre muy altos. Este descubrimiento se utilizó para crear una nueva clase de medicamentos para el colesterol, llamados inhibidores de PCSK9, que ayudan a los pacientes con la mutación a metabolizar el colesterol.

El medicamento evita que una proteína llamada PCSK9 interfiera con el mecanismo normal de eliminación del colesterol en el hígado. Pasó menos de una década desde el descubrimiento de la vía PCSK9 hasta la producción de un fármaco que podría usarse en pacientes. Esto no habría sido posible sin el conocimiento del código genético.

Los estudios genéticos también nos acercan a encontrar un tratamiento para la miocardiopatía hipertrófica. Se ha desarrollado un tratamiento innovador que utiliza moléculas pequeñas para apuntar donde se encuentra la variante genética. Cuando a los gatos que son propensos a esta enfermedad se les administra este agente, la posibilidad de que desarrollen un corazón agrandado disminuye.

El siguiente paso es probar la fórmula en humanos con riesgo de contraer la enfermedad. Si el tratamiento es eficaz, será un gran avance en la prevención de la miocardiopatía hipertrófica. Actualmente, no hay ningún tratamiento disponible para aquellos que tienen una mayor probabilidad de desarrollar esta enfermedad porque son portadores de la variante genética. Desarrollos como estos son muy emocionantes ya que cambian nuestro enfoque de la atención al paciente de reactivo a

Lo que no

A medida que nos acercamos a la comprensión de la relación entre las mutaciones genéticas y las enfermedades, surge un tercer factor que complica la cuestión de cómo interactúan nuestros genes con el medio ambiente y nuestra vida diaria. La recopilación de este conocimiento requerirá un enfoque sistemático de los estudios clínicos y muchas décadas para llegar a las respuestas.

Sin embargo, esperamos que eventualmente nos ayuden a comprender algunas preguntas básicas, como por qué algunas personas que fuman, respiran aire contaminado o comen una dieta pobre desarrollan enfermedades cardíacas mientras que otras no. La buena noticia es que estudios recientes también sugieren que los hábitos saludables, como hacer ejercicio con regularidad y llevar una dieta saludable, pueden superar los riesgos de desarrollar enfermedades cardiovasculares que se heredan a través de variantes genéticas.

Llenar los espacios en blanco

Hay muchas piezas faltantes en el rompecabezas del ADN. Afortunadamente, se están realizando varios grandes esfuerzos para recopilar y analizar datos genómicos. El objetivo final es brindar a los médicos el conocimiento que necesitan para tratar a los pacientes que presentan una determinada enfermedad.

Un esfuerzo se llama la Iniciativa de Medicina de Precisión, o Todos nosotros. Es un proyecto único destinado a identificar diferencias individuales en genes, medio ambiente y estilo de vida. El proyecto inscribirá a un millón o más de participantes en todo el país que acepten compartir muestras biológicas, datos genéticos e información sobre la dieta y el estilo de vida con los investigadores a través de sus registros médicos electrónicos. Se espera que la información recopilada a través de este programa resulte en tratamientos más precisos para muchas enfermedades.

Pruebas más baratas

El costo de la secuenciación del ADN se ha reducido de miles de dólares a cientos de dólares y sigue disminuyendo. A medida que los precios más bajos hacen que las pruebas de ADN sean accesibles para la persona promedio, es probable que veamos un marketing más directo al consumidor que permitirá a las familias identificar algunos riesgos de enfermedades genéticas, de manera similar a cómo ya puede usar las pruebas de ADN para descubrir su ascendencia. Todavía estamos aprendiendo las implicaciones de cómo la obtención de información sobre el riesgo de enfermedades puede afectar la salud y el bienestar de las personas.

En el mundo médico, estamos tratando de descubrir cómo usar las pruebas de ADN para obtener información que no podemos obtener a través de otros tipos de pruebas. Una vez que obtenemos la información, necesitamos saber qué hacer con ella. Un buen ejemplo es la hipercolesterolemia familiar. Las pruebas de ADN han revelado que el tres por ciento de las personas tienen un mayor riesgo de padecer esta afección que causa niveles peligrosamente altos de colesterol en sangre.

• ¿Todos deberían hacerse la prueba para encontrar este tres por ciento?

• ¿Es esto mejor que usar una prueba estándar de colesterol en sangre y realizar una cuidadosa historia familiar?

• ¿Qué pasa si una prueba de ADN determina que tiene un riesgo cinco por ciento mayor de padecer una forma diferente de enfermedad cardíaca?

• ¿Es este aumento del riesgo lo suficientemente alto como para que deba recibir tratamiento?

Preguntas como estas deben responderse antes de que podamos utilizar las pruebas de ADN para justificar nuestro enfoque de tratamiento.

Avanzando

Recién hemos comenzado a arañar la superficie, pero anticipamos que la genética eventualmente cambiará la forma en que los cardiólogos evalúan a los pacientes y sus familias con ciertas formas de enfermedades cardíacas, como la insuficiencia cardíaca. Uno de cada cinco adultos desarrolla insuficiencia cardíaca. Y la enfermedad afecta a los hijos de uno de cada cuatro pacientes con insuficiencia cardíaca. Nos gustaría identificar a estas personas antes de que desarrollen insuficiencia cardíaca.

Afortunadamente, muchos nuevos y emocionantes desarrollos en el conocimiento y la tecnología nos permiten abordar este rompecabezas enormemente complicado. Identificar el potencial de las pruebas genéticas es una tarea abrumadora, pero emocionante. Todos esperan ver el progreso.

El Dr. Tang es cardiólogo en el Heart and Vascular Institute de Cleveland Clinic, el programa de cardiología y cirugía cardíaca número uno del país según la clasificación de U.S. News & World Report. También es Director del Centro de Genómica Clínica.