El sistema renina-angiotensina (RAS) es un grupo de hormonas relacionadas que actúan juntas para regular la presión arterial y controlar la inflamación. Se llama sistema porque cada parte influye en las otras partes y todas son necesarias para que el todo funcione correctamente.
El sistema renina-angiotensina, que trabaja junto con los riñones, es una parte de vital importancia del sistema de regulación de la presión arterial del cuerpo.1 Más específicamente, esto se realiza a través de la vía clásica del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).
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La activación inadecuada de la vía clásica también puede provocar algunos efectos nocivos como la hipertensión, que es una presión arterial alta sostenida, y el desarrollo de una enfermedad vascular. Sin embargo, el sistema renina-angiotensina también promueve respuestas antiinflamatorias protectoras a través de su vía alternativa renina-angiotensina.
Juntas, las vías RAS clásicas y alternativas crean respuestas que se oponen entre sí, pero equilibran sus efectos.
Cómo funciona la vía RAS clásica
Los miembros importantes de la vía RAS clásica son:
- Renina
- Angiotensina I
- Angiotensina II
- Enzima convertidora de angiotensina 1 (ACE1)
- Aldosterona
Renina
Cuando la presión arterial baja por cualquier motivo, células especiales del riñón detectan el cambio y liberan renina al torrente sanguíneo. La renina por sí sola no afecta realmente la presión arterial.
En cambio, flota y convierte el angiotensinógeno en angiotensina I. El angiotensinógeno es una molécula producida principalmente por el hígado y circula por el torrente sanguíneo. No es capaz de alterar la presión arterial como molécula precursora. Debe transformarse en la forma activa de angiotensina.
Angiotensina I
La angiotensina I no afecta mucho la presión arterial. En cambio, la mayor parte de la angiotensina I se convierte en angiotensina II, una hormona mucho más poderosa que causa grandes cambios en la presión arterial.
Enzima convertidora de angiotensina 1
Esta segunda conversión, que produce angiotensina II, ocurre principalmente en los pulmones a través de la acción de otra molécula llamada enzima convertidora de angiotensina. Más específicamente, se llama enzima convertidora de angiotensina 1 (ACE1). (Esta conversión puede bloquearse con medicamentos llamados inhibidores de la ECA, un tipo importante de medicamento para la presión arterial alta).
Angiotensina II
La angiotensina II es una hormona muy poderosa y puede actuar directamente sobre los vasos sanguíneos haciendo que se estrechen o se contraigan para aumentar la presión arterial. Tiene otra función importante además de estimular la liberación de aldosterona.
Aldosterona
La aldosterona es una hormona que ayuda a aumentar la presión arterial al hacer que los riñones retengan tanto sal como agua, lo que con el tiempo aumenta la cantidad de líquido en el cuerpo.2 Este aumento, a su vez, eleva la presión arterial.
Imágenes de Ttsz / Getty
Otros efectos de la vía RAA: neural y renal
La angiotensina II puede unirse a receptores ubicados en diferentes áreas del cuerpo, además de los vasos sanguíneos. Regula la presión arterial enviando mensajes al cerebro y los riñones para ayudar a elevar la presión arterial.
Efectos neuronales
La angiotensina II estimula un área del cerebro llamada "centro de la sed" para ayudar a aumentar la presión arterial. Este "centro de la sed" se encuentra en una parte del cerebro llamada hipotálamo. Cuando la angiotensina II le dice al "centro de la sed" que la presión arterial es demasiado baja, se genera sed en el cuerpo. Al beber agua, el cuerpo aumenta la presión arterial de su cuerpo.
La angiotensina II también estimula la "respuesta de lucha o huida" del cuerpo para ayudar a aumentar la presión arterial. La "respuesta de lucha o huida", que generalmente se activa durante situaciones estresantes, hace que el corazón bombee con mayor rapidez y fuerza para aumentar el volumen circulante y la presión arterial.
Efectos renales
La sed no es el único mensaje del cerebro en respuesta a la presión arterial baja. La angiotensina II también le indica al hipotálamo que aumente la producción de una proteína llamada hormona antidiurética. Esta hormona viaja desde el cerebro a los riñones y les dice a los riñones que reabsorban el agua de la orina.
La angiotensina II también actúa directamente sobre los riñones para ayudar aún más a aumentar la presión arterial y el flujo sanguíneo al indicar a los riñones que:
- Contrae sus pequeños vasos sanguíneos para ayudar a aumentar la presión arterial.
- Aumenta la retención de sodio y agua.
- Regular la tasa de líquido filtrado a través del riñón.
Quitar
Como regulador a largo plazo de la presión arterial, la vía RAS clásica tiene un nivel de actividad de línea de base constante y, en realidad, funciona de manera muy similar al pedal del acelerador de un automóvil.5 Se requiere una presión constante en el pedal del acelerador para que el automóvil siga avanzando. incluso cuando solo quieres ir a la misma velocidad.
Sin embargo, si es necesario, puede presionar el pedal de repente para acelerar rápidamente. Asimismo, la actividad constante en la vía clásica de RAS mantiene estable la presión arterial a largo plazo, pero es posible que se produzcan explosiones repentinas de acción cuando se requiere una respuesta rápida.
La vía clásica de RAS y la presión arterial alta
Se sabe que la vía RAS clásica es un factor importante en las enfermedades cardíacas. Una enfermedad cardíaca que es común en los Estados Unidos es la presión arterial alta crónica, también conocida como hipertensión. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la hipertensión afecta aproximadamente a la mitad de los adultos en los Estados Unidos.6
Algunas personas con hipertensión no tienen una causa identificable. Esto se conoce como hipertensión primaria o esencial. Otras personas tienen hipertensión debido a causas secundarias. La hipertensión secundaria puede ser causada por desequilibrios hormonales en la vía clásica de RAS. Por ejemplo, un tumor en la glándula suprarrenal puede liberar cantidades excesivas de aldosterona y provocar retención de líquidos y presión arterial alta.
Artículo relacionado: Inhibidores de la ECA y control de la presión arterial
Se han escrito muchos artículos científicos, presentaciones de conferencias y libros de texto sobre la importancia de la vía clásica RAS en la regulación de la presión arterial. Esta es un área de investigación que los científicos aún están realizando más de 50 años después del descubrimiento del sistema.7
Los detalles del sistema renina-angiotensina-aldosterona continúan siendo investigados y podrían ayudarnos a comprender mejor:
- Por qué las personas desarrollan hipertensión primaria (esencial)
- Por qué algunas personas no responden bien al tratamiento típico para la presión arterial alta
- Por qué algunas personas con presión arterial alta desarrollan más complicaciones que otras 8
Por ejemplo, los pacientes afroamericanos con presión arterial alta a menudo no responden tan bien a los inhibidores de la ECA como a otros medicamentos. Esto probablemente se deba a que los afroamericanos tienen un nivel diferente de actividad en su sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que los hace menos sensibles a los medicamentos que actúan bloqueando el sistema.
Inhibidores de RAA y presión arterial alta
Se han desarrollado varios tratamientos eficaces para la hipertensión como resultado directo de nuestro conocimiento del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
- Los inhibidores de la ECA, que detienen la conversión de angiotensina I en angiotensina II, actúan otros fármacos dirigiéndose a diferentes partes del sistema8.
- Los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) evitan que la angiotensina II se una a los vasos sanguíneos y provoque vasoconstricción.
- Pastillas de agua, o diuréticos, que ayudan a eliminar el líquido al decirle al cuerpo que excreta agua y sodio a través de la micción.
Si bien comprendemos mejor cómo manejar la presión arterial alta crónica, aún se están descubriendo los detalles finos del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Cómo funciona la vía alternativa RAS
Con el tiempo, la angiotensina I, la angiotensina II y la aldosterona se descomponen en otras moléculas. Algunas de estas otras moléculas actúan en una vía alternativa estrechamente relacionada que contrarresta los efectos de la vía clásica. Los miembros importantes de la vía alternativa incluyen: 9
- Enzima convertidora de angiotensina 2
- Angiotensina- (1-7)
- Angiotensina- (1-9)
Si bien la vía RAS clásica controla la presión arterial y los fluidos corporales, también tiene un efecto negativo complementario en el cuerpo que promueve la inflamación. Algunas de las respuestas inflamatorias de la vía RAS clásica incluyen: 10
- Estrechamiento o constricción de los vasos sanguíneos
- Aumento de las respuestas inflamatorias pulmonares.
- Aumento de las respuestas al estrés celular.
- Aumento de arritmias o latidos cardíacos anormales.
- Aumento de la resistencia a la insulina
La vía alternativa RAS se opone a los efectos de la angiotensina II al reducir la presión arterial. También tiene respuestas antiinflamatorias. Algunas de estas respuestas incluyen: 10
- Relajación o dilatación de los vasos sanguíneos
- Prevención de la isquemia pulmonar o reducción del flujo sanguíneo y la oxigenación.
- Reducción de las respuestas al estrés celular.
- Relajación de los vasos coronarios del corazón.
- Mejora de la resistencia a la insulina.
Si bien las vías RAA clásicas y alternativas crean respuestas que se oponen entre sí, actúan para equilibrar sus efectos sistémicos.
La vía renina-angiotensina-SARS-CoV
La enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), o SARS-CoV-2, provocó un brote mundial que afectó a más de 100 millones de personas.11 La enfermedad se asocia con complicaciones graves en personas que tienen enfermedades cardiovasculares preexistentes, como hipertensión y diabetes.
El sistema renina-angiotensina recibe mucha atención porque juega un papel importante, no solo en las enfermedades cardiovasculares, sino también en el proceso de la enfermedad infecciosa COVID-19.
El virus COVID-19 utiliza la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE 2) como "receptor" y punto de entrada celular para infectar una amplia gama de células del cuerpo. Más específicamente, la ACE 2, que está incrustada en las superficies de las células, es reconocida por proteínas de pico en el virus COVID-19. Este reconocimiento conduce a una relación de cerradura y llave que abre la puerta para que ingrese el virus.12
Imágenes de Dr_Microbe / Getty
Enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2)
La enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA 2) es parte de la vía alternativa RAS que contrarresta los efectos de la angiotensina II en la vía clásica. Normalmente, la ECA 2 descompone la angiotensina I en angiotensina- (1-9) y la angiotensina II en angiotensina- (1-7). Estos dos productos creados por ACE 2 finalmente conducen a respuestas antiinflamatorias que contrarrestan los efectos nocivos de la angiotensina II.10
Aunque ACE 2 protege contra los efectos nocivos de la angiotensina II. En presencia del virus COVID-19, ACE 2 no puede actuar de manera protectora. Está preocupado por facilitar la entrada del virus en las células. Esto conduce a una reducción de las respuestas antiinflamatorias y al empeoramiento de los síntomas y la infección por COVID-19.
Inhibidores de la ECA y ARB en COVID-19
Los inhibidores de la ECA y los ARB que se comercializan para enfermedades cardiovasculares como la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal son inhibidores de la vía clásica de RAS. Estos medicamentos no se dirigen directamente a la actividad de la ECA 2 en la vía alternativa RAS13.
Sin embargo, en presencia de COVID-19, la disponibilidad de ACE 2 como factor protector compite con su facilitación del virus COVID-1914.
Los detalles del papel de los inhibidores de la ECA y los ARB y su efecto sobre la ECA 2 aún se están investigando y podrían ayudarnos a comprender mejor:
- ¿Las personas que toman inhibidores de la ECA o ARB tienen un mayor riesgo de infección por COVID-19 y complicaciones?
- ¿Están los niveles de ECA 2 y su actividad aumenta en presencia de inhibidores de la ECA y ARB?
Preguntas frecuentes
¿Qué tan rápido funciona el sistema RAA?
El sistema RAA conduce a una cascada de eventos que son desencadenados por diferentes hormonas. Si bien los efectos de algunas hormonas son rápidos, como el de la angiotensina II, otros, como la aldosterona, tardan horas o días. El efecto neto del sistema RAA es elevar la presión arterial de manera prolongada.5
¿Por qué es importante el sistema RAA?
El sistema RAA es uno de los sistemas de respuesta hormonal más importantes del cuerpo que regula la presión arterial, el equilibrio de líquidos, el equilibrio de electrolitos (sodio y potasio) y un equilibrio entre los efectos inflamatorios y antiinflamatorios. También se ha demostrado que el sistema RAA desempeña un papel en el proceso de enfermedad infecciosa de COVID-19.15
¿Qué funciones ayuda a mantener el sistema RAA?
La vía clásica de RAA conduce a la constricción de los vasos sanguíneos y la elevación de la presión arterial. También puede eventualmente conducir a inflamación sistémica y daño de órganos. La vía alternativa RAA, por otro lado, conduce a la relajación de los vasos sanguíneos y la reducción de la presión arterial. Tiene efectos antiinflamatorios y puede conducir a la protección de órganos. Las dos vías se contrarrestan pero se equilibran entre sí. Un desequilibrio puede tener un efecto en el proceso de la enfermedad infecciosa COVID-19.
Una palabra de Verywell
El sistema RAA está bien caracterizado en enfermedades cardiovasculares como hipertensión, insuficiencia cardíaca y enfermedad renal. Se han desarrollado varios medicamentos que inhiben la vía clásica de RAA y ayudan de manera eficaz a reducir la progresión de las enfermedades vasculares. Los inhibidores de RAA también afectan indirectamente la vía alternativa de RAA y el proceso de enfermedad infecciosa de COVID-19. Es importante hablar con su proveedor médico sobre los riesgos y beneficios del tratamiento con inhibidores de RAA.