Comprender el ciclo de vida del VIH ha hecho posible desarrollar los medicamentos que usamos para tratar la enfermedad. Nos permite identificar cómo el virus hace copias de sí mismo, lo que a su vez nos permite desarrollar formas de bloquear (o inhibir) ese proceso.
El ciclo de vida del VIH se divide típicamente en siete etapas distintas, desde la unión del virus a la célula huésped hasta la gemación de nuevos viriones del VIH que circulan libremente (en la foto). Las etapas se describen en orden secuencial de la siguiente manera: 1
- Apego viral
- Unión y fusión
- Descubrimiento viral
- Transcripción y traducción
- Integración
- Montaje
- Maduración y brotación
Interrumpe cualquier etapa del ciclo de vida y la siguiente no puede ocurrir, lo que hace imposible que el virus se multiplique y se propague.
Apego viral
Una vez que el VIH ingresa al cuerpo (generalmente a través del contacto sexual, la exposición a la sangre o la transmisión de madre a hijo), busca una célula huésped para reproducirse. El huésped en el caso es la célula T CD4 que se usa para señalar una defensa inmunológica.
Para infectar la célula, el VIH debe adherirse a sí mismo mediante un sistema de tipo candado y llave. Las llaves son proteínas en la superficie del VIH que se adhieren a una proteína complementaria en la célula CD4 de la misma manera que una llave encaja en una cerradura. Esto es lo que se conoce como apego viral.
La unión viral puede bloquearse con un fármaco de clase inhibidor de entrada llamado Selzentry (maraviroc) .3
Unión y fusión
Una vez adherido a la célula, el VIH inyecta proteínas propias en los fluidos celulares (citoplasma) de la célula T. Esto provoca una fusión de la membrana celular con la envoltura externa del virión del VIH. Esta es la etapa conocida como fusión viral. Una vez fusionado, el virus puede ingresar a la célula.
Un medicamento inyectable contra el VIH llamado Fuzeon (enfuvirtida) puede interferir con la fusión viral.
Descubrimiento viral
El VIH usa su material genético (ARN) para reproducirse secuestrando la máquina genética de la célula huésped. Al hacerlo, puede producir varias copias de sí mismo. El proceso, llamado desencadenamiento viral, requiere que se disuelva la capa protectora que rodea al ARN. Sin este paso, la conversión de ARN en ADN (los componentes básicos de un nuevo virus) no puede tener lugar.
Transcripción y traducción
Una vez en la célula, el ARN monocatenario del VIH debe convertirse en el ADN bicatenario. Lo logra con la ayuda de la enzima llamada transcriptasa inversa.
La transcriptasa inversa utiliza componentes básicos de la célula T para transcribir literalmente el material genético al revés: de ARN a ADN. Una vez convertido el ADN, la máquina genética tiene la codificación necesaria para permitir la replicación viral.
Los medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa pueden bloquear este proceso por completo. Tres tipos de fármacos, inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI), inhibidores nucleótidos de la transcriptasa (NtRTI) e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI), contienen imitaciones defectuosas de las proteínas que se insertan en el ADN en desarrollo. Al hacerlo, la cadena de ADN de doble hebra no se puede formar por completo y se bloquea la replicación.7
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) y Pifeltro (doravirina) son solo algunos de los inhibidores de la transcriptasa inversa que se usan comúnmente para tratar el VIH.7
Integración
Para que el VIH se apropie de la maquinaria genética de la célula huésped, debe integrar el ADN recién formado en el núcleo de la célula. Los medicamentos llamados inhibidores de la integrasa son altamente capaces de bloquear la etapa de integración al bloquear la enzima integrasa utilizada para transferir el material genético.8
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) y Vitekta (elvitegravir) son tres inhibidores de la integrasa comúnmente recetados.8
Montaje
Una vez que se ha producido la integración, el VIH debe fabricar bloques de construcción de proteínas que utiliza para formar un nuevo virus. Lo hace con la enzima proteasa, que corta la proteína en trozos más pequeños y luego ensambla los trozos en nuevos viriones del VIH completamente formados. Una clase de medicamentos llamados inhibidores de la proteasa pueden bloquear eficazmente el proceso de ensamblaje.
Prezista (darunavir) y Reyataz (atazanavir) son dos de los inhibidores de proteasa de clase más nueva capaces de prevenir el ensamblaje viral.10
Maduración y brotación
Una vez que se ensamblan los viriones, pasan por la etapa final en la que los viriones maduros literalmente brotan de la célula huésped infectada. Una vez liberados a la libre circulación, estos viriones continúan infectando a otra célula huésped y comienzan el ciclo de replicación una vez más.
No existen medicamentos que puedan prevenir el proceso de maduración y gemación.
La vida media de las células huésped productoras de virus es corta, alrededor de dos días. Cada célula infectada puede producir un promedio de 250 nuevos viriones del VIH antes de que falle y