Si bien las causas exactas del cáncer de pulmón de células no pequeñas son inciertas, se han identificado varios factores de riesgo.1 Si bien fumar sigue siendo muy importante, el cáncer de pulmón de células no pequeñas es el tipo más común de cáncer de pulmón entre los que nunca han fumado, los adultos jóvenes, y mujeres, y factores como la exposición al radón, la genética, la contaminación del aire interior y exterior, la radiación y el humo de segunda mano son importantes.
También hay algunos factores de riesgo potenciales que apenas se están comenzando a explorar. Esto es de particular importancia ya que la incidencia de cáncer de pulmón de células no pequeñas está aumentando en mujeres jóvenes que nunca han fumado.2
Causas comunes
Si bien las causas exactas del cáncer de pulmón de células no pequeñas son inciertas, se entiende que las células pulmonares normales se transforman en células cancerosas después de una serie de mutaciones u otros cambios genéticos en el ADN de la célula.3 Este daño puede ocurrir debido a una combinación de las exposiciones ambientales y los errores que ocurren en la división normal de las células (de ahí que el cáncer sea más común con la edad).
Incluso cuando el ADN de las células está dañado, la mayoría de las células no se convierten en células cancerosas. Los seres humanos tienen varios genes (genes supresores de tumores4) que codifican proteínas que reparan el ADN dañado o eliminan células que no se pueden reparar (apoptosis). Algunas personas están predispuestas a desarrollar cáncer si estos genes de reparación están mutados.
Por ejemplo, las mutaciones del gen BRCA2 pueden aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas, al menos en las mujeres que fuman.5 Sin embargo, estas mutaciones no causan cáncer de pulmón, sino que simplemente dificultan la reparación de las células dañadas en otras maneras.
Factores de riesgo de estilo de vida
Hay varios factores de riesgo asociados con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. Algunas de estas son opciones de estilo de vida, como fumar, pero otras no se pueden cambiar, como su edad. Es importante tener en cuenta que los factores de riesgo no son necesariamente las causas.
Aunque el riesgo de cáncer de pulmón aumenta con la edad, la edad avanzada no causa directamente estos tumores.
Los siguientes son factores de riesgo que son comunes al cáncer de pulmón no pequeño.
Edad
El riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas aumenta con la edad, 7 siendo la mediana de edad de diagnóstico de 71 años. Sin embargo, el cáncer de pulmón de células no pequeñas es el tipo más común de cáncer de pulmón en adultos jóvenes e incluso (raramente) puede ocurrir en niños.
Historia personal de cáncer de pulmón
Las personas que han tenido un cáncer de pulmón de células no pequeñas primario tienen un mayor riesgo de desarrollar un segundo cáncer de pulmón, 8 y este segundo cáncer puede ser único y no estar relacionado con el primero.
De fumar
Se cree que aproximadamente el 80% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas están asociados con el tabaquismo, pero esto puede variar según el subtipo.9 Los carcinomas de células escamosas están más estrechamente relacionados con el tabaquismo, mientras que los adenocarcinomas de pulmón son el subtipo más común en los que nunca han fumado. Los tumores carcinoides no parecen estar asociados con el tabaquismo.
El riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas está relacionado con el tiempo y la cantidad de cigarrillos fumados o paquetes-año de fumar. La adición de filtros no ha cambiado significativamente el riesgo de cáncer de pulmón, pero los tipos más comunes han cambiado. El cáncer de pulmón de células pequeñas fue una vez más común, pero se cree que la adición de filtros hace que las toxinas de los cigarrillos se inhalen más profundamente en los pulmones, a las regiones donde ocurren muchos cánceres de pulmón de células no pequeñas.
Sin embargo, el vínculo entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón varía en diferentes regiones del mundo. Un fenómeno conocido como la paradoja japonesa del tabaquismo y el cáncer de pulmón (los hombres japoneses fuman más que los hombres en los Estados Unidos, pero tienen un menor riesgo de cáncer de pulmón) puede deberse a la genética, menos carcinógenos, mejores filtros en los cigarrillos japoneses y más.11
Exposición al radón en el hogar
El radón es la segunda causa más común de cáncer de pulmón de células no pequeñas (y la causa más común entre quienes nunca han fumado) y representa aproximadamente 21.000 muertes por cáncer de pulmón cada año.12 El gas radón se produce debido a la descomposición natural del uranio en el suelo y puede ingrese a las casas a través de grietas en los cimientos, bombas de sumidero, cables y más, y quede atrapado. Dado que es un gas inodoro e incoloro, la única forma de saber si su hogar es seguro es realizando pruebas de radón.13
Aunque algunas regiones tienden a tener niveles más altos que otras, se han encontrado niveles elevados en hogares en los 50 estados y en todo el mundo. Los kits de radón están disponibles en la mayoría de las ferreterías y, por lo general, se pueden comprar por $ 20 o menos. Si los niveles son altos, la mitigación de radón casi siempre puede resolver el problema.14
Productos químicos ocupacionales y otras sustancias
Las exposiciones ocupacionales son muy importantes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas y se cree que desempeñan un papel en el 13% al 29% de estos cánceres en hombres en los Estados Unidos, y aproximadamente en el 14,5% de los cánceres en el Reino Unido.15 Algunas de las los culpables incluyen:
- metales como arsénico, berilio, níquel y cadmio
- fibras como sílice, polvo de madera y asbesto (aunque el asbesto es bien conocido por su papel en el mesotelioma, también representa un riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas)
- productos químicos como cloruro de vinilo, hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAH) y gas mostaza
Hay muchas ocupaciones que implican exposiciones a estas sustancias. Como ejemplo, el arsénico se usa en cerámica, fuegos artificiales, textiles y semiconductores.
Humo de segunda mano
Se cree que el humo de segunda mano es responsable de alrededor de 7.300 muertes por cáncer de pulmón cada año, 16 y no existe un nivel de exposición que sea seguro. Las personas que están expuestas al humo de segunda mano en el lugar de trabajo o en el hogar tienen entre un 20% y un 30% más de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón de células no pequeñas.17
La contaminación del aire
La contaminación del aire tanto en interiores como en exteriores puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
- Contaminación del aire interior: en todo el mundo, los vapores de la cocina son una causa muy importante de cáncer de pulmón de células no pequeñas18 y se consideran un factor de riesgo importante para las mujeres que nunca fuman en Asia (en todo el mundo, el 50% de las mujeres que desarrollan cáncer de pulmón nunca fuman). Al cocinar, freír confiere el mayor riesgo, y el carbón utilizado para cocinar y calentar también es una preocupación.
- Contaminación del aire exterior: la influencia de la contaminación del aire exterior sobre el riesgo de cáncer de pulmón puede variar según la región con áreas densamente pobladas y aquellas ubicadas cerca de las principales carreteras de mayor riesgo.19
En general, se cree que la contaminación del aire es responsable de alrededor del 5 por ciento de los cánceres de pulmón.
Radiación ionizante
La radiación ionizante es un factor de riesgo significativo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.20
La radioterapia en el tórax también puede aumentar el riesgo, especialmente en aquellos que han recibido radiación para la enfermedad de Hodgkin. La radioterapia después de una mastectomía también aumenta el riesgo, pero es menos preocupante en el momento actual que en el pasado debido a las mejoras en el parto. Sin embargo, la radiación mamaria después de una tumorectomía no lo hace.
Enfermedad pulmonar
Varias enfermedades pulmonares comparten factores de riesgo con el cáncer de pulmón, pero se cree que la enfermedad pulmonar en sí (y la inflamación) aumentan aún más el riesgo.
La EPOC es un factor de riesgo independiente para el cáncer de pulmón, lo que significa que el riesgo va más allá de fumar.21 Las personas que tienen EPOC y fuman tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón que los fumadores sin EPOC, y los que nunca han fumado con EPOC tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. cáncer que nunca fumadores sin la enfermedad. Entre las personas que fuman, la EPOC es en realidad el mayor factor de riesgo para desarrollar cáncer de pulmón.
También se cree que el asma puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón, especialmente en personas que no fuman.22 Si bien existe una superposición significativa, se cree que la tuberculosis también aumenta el riesgo.
Factores de riesgo menos comunes
Hay muchos factores de riesgo que explican menos casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas, pero es importante tenerlos en cuenta, ya que son menos conocidos.
Otras condiciones médicas
Varias afecciones médicas están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, que incluyen:
- algunos trastornos autoinmunes como la artritis reumatoide23
- trombocitosis (un recuento elevado de plaquetas)
- afecciones que provocan inmunosupresión, como el VIH / SIDA y los receptores de trasplantes de órganos24
Medicamentos
Los medicamentos conocidos como inhibidores de la ECA (que a menudo se usan para la presión arterial alta) están asociados con un aumento del 14% en el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas.25
Servicio militar
Las personas que actualmente están en servicio activo, así como los veteranos, tienen un mayor riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se cree que esto se debe a una combinación de exposiciones (como productos químicos industriales y el Agente Naranja) y fumar.26
Dieta
La ingesta dietética puede contribuir a aumentar o disminuir el riesgo. El arsénico en el agua potable de pozos privados, así como la carne curada y los alimentos fritos se han relacionado con un mayor riesgo, mientras que una dieta rica en frutas y verduras, en particular verduras crucíferas, puede tener un efecto protector contra la enfermedad.27
Suplementos dietéticos
Al señalar que una dieta rica en fitonutrientes como el betacaroteno parecía tener un efecto protector contra el cáncer de pulmón, los investigadores estudiaron el efecto de los suplementos de betacaroteno sobre el riesgo. Sin embargo, a diferencia del betacaroteno dietético, la forma suplementaria se asoció con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.28
Ejercicio
La inactividad puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas en un pequeño grado, y el ejercicio moderado se asocia con un riesgo reducido.29
Posibles factores de riesgo
Hay una serie de factores de riesgo que apenas están comenzando a estudiarse o para los que no se conoce ningún efecto sobre el riesgo de cáncer de pulmón en este momento. Esto incluye:
Algunas enfermedades infecciosas
Sabiendo que los microorganismos como los virus son responsables de al menos el 20% de los cánceres en todo el mundo, los investigadores han comenzado a analizar el posible papel de estas infecciones en el cáncer de pulmón.30 Esto ha sido de particular interés como la causa del reciente aumento del cáncer de pulmón. en los jóvenes que nunca han fumado, especialmente en las mujeres, se desconoce.
Virus del papiloma humano (VPH)
Además de ser responsable de la mayoría de los cánceres de cuello uterino, el hecho de que el VPH sea ahora el agente responsable de muchos cánceres de cabeza y cuello hace que algunos investigadores se pregunten sobre un posible vínculo con el cáncer de pulmón, ya que el tipo de tejido es similar. se ha aislado de algunas células de cáncer de pulmón, pero esto varía significativamente con la geografía.
En los países asiáticos, se ha observado una asociación entre los cánceres de pulmón con EGFR positivo y el VPH.32 A pesar de estas asociaciones, no se sabe si la correlación significa causalidad; existe la posibilidad de que, en lugar de ser una causa de cáncer de pulmón, el cáncer de pulmón pueda predisponer a las personas a contraer un VPH. infección.
Otros virus
En un estudio de 2016 publicado en el British Journal of Cancer, los investigadores encontraron evidencia de varios virus en cánceres de pulmón de células no pequeñas que no estaban presentes en el tejido pulmonar no canceroso.33 Una vez más, el hallazgo de ADN viral en células de cáncer de pulmón no lo hace. demuestran que estos microorganismos causan cáncer de pulmón, pero sabemos que varios virus pueden contribuir a la oncogénesis (la formación de cáncer).
Los virus particulares variaron según el subtipo, con un número significativo de carcinomas de células escamosas que dieron positivo para el VPH y la hepatitis B, mientras que los adenocarcinomas de pulmón tenían más probabilidades de presentar evidencia de un virus del sarcoma o un virus de la leucemia bovina. La hepatitis B tiene un papel conocido como carcinógeno en el cáncer de hígado, y dado que ahora se dispone de tratamientos para erradicar el virus, esto es de particular interés.
Para comprender mejor estos hallazgos, un estudio de 2018 publicado en BMC Cancer analizó los patrones de expresión génica en tumores que portaban los diferentes virus y encontró que estos eran diferentes.34 Ellos plantearon la hipótesis de que estos virus pueden desempeñar un papel en el desarrollo de cánceres de pulmón de células pequeñas mediante la regulación de la expresión de genes en las células cancerosas a medida que se forman y diseminan los tumores.
La conclusión fue que los virus encontrados probablemente interactúan con las células tumorales de alguna manera (no eran solo pasajeros en las células) y que este concepto debe estudiarse más a fondo.
Marijuana
El hecho de que fumar marihuana resulte en la inhalación de muchas de las toxinas presentes en los cigarrillos implicaría que la marihuana también aumentaría el riesgo de cáncer de pulmón; sin embargo, los estudios no han podido confirmar esto, y algunos incluso han encontrado un riesgo reducido.35 Desafortunadamente, los problemas legales asociados con el estudio de la marihuana han dejado sin respuesta la pregunta de si la marihuana causa cáncer de pulmón o no.
Cigarrillos electrónicos
Ha habido preocupación sobre el uso de cigarrillos electrónicos y el riesgo de cáncer de pulmón, 36 pero debido al período de latencia asociado con la mayoría de los carcinógenos, es demasiado pronto para saberlo.
Fumar narguile
De manera similar, hay motivos para preocuparse con respecto a la cachimba, 37 pero los riesgos de cáncer de fumar narguile aún son inciertos.
Terapia de reemplazamiento de hormonas
El tema que rodea a la asociación de estrógeno y cáncer de pulmón es confuso y aún incierto. Se sabe que algunos cánceres de pulmón de células no pequeñas tienen receptores de estrógeno y que la incidencia (y la tasa de supervivencia) del cáncer de pulmón puede variar según la paridad (número de niños nacidos), el uso de terapia de reemplazo de estrógeno y más.38
Sin embargo, parece haber efectos variados en lo que respecta a la causalidad (el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón) y la progresión (qué tan bien le va a alguien después de ser diagnosticado con la enfermedad).
Genética
Si bien la genética parece desempeñar un papel menor en el desarrollo del cáncer de pulmón de células no pequeñas que otros cánceres, sabemos que los antecedentes familiares, así como algunas variaciones genéticas específicas, se asocian con un riesgo elevado39.
Historia familiar
El cáncer de pulmón puede ser hereditario, aunque a veces ha sido un desafío separar los factores hereditarios de los factores ambientales comunes compartidos por una familia. Las personas que tienen un pariente de primer grado (padre, hermano o hijo) con la enfermedad tienen aproximadamente el doble de riesgo, y quienes tienen un pariente de segundo grado con cáncer de pulmón de células no pequeñas tienen un riesgo alrededor de un 30% más alto que el promedio. 40
Sin embargo, las mujeres que tienen cáncer de pulmón tienen más probabilidades que los hombres de tener un componente genético.
Síndromes genéticos, mutaciones y susceptibilidad
La ciencia que analiza la genética del cáncer de células no pequeñas es relativamente reciente. Algunas de las mutaciones o alteraciones en las proteínas de señalización (biomarcadores) en el cáncer de pulmón que son detectables con pruebas genéticas en la actualidad incluyen:
- Mutaciones EGFR
- Mutaciones de KRAS
- Reordenamientos ALK
- Reordenamientos ROS1
- Amplificación MET
- Mutaciones BRAF
- Mutaciones RET
- Mutaciones NTRK
Con respecto a las mutaciones genéticas específicas, se ha observado que las mujeres que tienen mutaciones BRCA2 y fuman tienen alrededor del doble de riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.41 Las personas que tienen el síndrome de Li-Fraumeni poco común relacionado con una mutación en el gen p53 también tienen un aumento riesgo.
También hay regiones en los cromosomas que se han asociado con la susceptibilidad, incluido el locus de susceptibilidad principal en el cromosoma 6 y otro en el cromosoma 15. Más recientemente, se ha descubierto que las variaciones genéticas de NF-kB2 están significativamente asociadas con el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas. 42 y en Japón, el genotipo nulo GSTM1 se asocia con un mayor riesgo en mujeres que nunca han fumado.
Una palabra de Verywell
Hay muchas causas conocidas, así como algunas posibles, de cáncer de pulmón de células no pequeñas, pero se necesita más investigación. Debido a la fuerte asociación con el tabaquismo, a menudo se han eclipsado otras causas, de modo que muchas personas desconocen que los nunca fumadores pueden desarrollar y desarrollan cáncer de pulmón. Con el reciente aumento de mujeres jóvenes que nunca han fumado, es de esperar que se exploren algunas de estas causas adicionales.