El síndrome de Richters (RS), también conocido como transformación de Richters, se refiere a la transformación de un tipo específico de cáncer de sangre en un tipo diferente y más agresivo.
RS se refiere al desarrollo de linfoma no Hodgkin de alto grado en una persona que tiene leucemia linfocítica crónica (CLL) / linfoma linfocítico pequeño (SLL). También se sabe que ocurren otras variantes de RS, como la transformación en linfoma de Hodgkin. A continuación se ofrece una explicación de estos términos y su significado.
Descripción general
El SR se desarrolla en alguien que ya tiene un cáncer de glóbulos blancos. Este primer cáncer tiene dos nombres diferentes, según el lugar del cuerpo en el que se encuentre el cáncer: se llama CLL si el cáncer se encuentra principalmente en la sangre y la médula ósea, y SLL si se encuentra principalmente en los ganglios linfáticos. CLL se usa para referirse a ambas condiciones en este artículo.
No todas las personas con CLL desarrollan el síndrome de Richter
El desarrollo de RS en personas con CLL es relativamente poco común. Las estimaciones publicadas en 2016 indican que la transformación de Richters ocurre en solo alrededor del 5 por ciento de los pacientes con CLL. Otras fuentes citan un rango entre el 2 y el 10 por ciento. Si le ocurre RS, es muy inusual que ocurra al mismo tiempo que se diagnostica la CLL. Las personas que desarrollan RS a partir de CLL comúnmente lo hacen varios años después del diagnóstico de CLL.
El nuevo cáncer normalmente se comporta de forma agresiva
El nuevo cáncer ocurre cuando una persona con CLL desarrolla lo que se conoce como una transformación, con mayor frecuencia a un linfoma no Hodgkin (NHL) de alto grado. "Alto grado" significa que el cáncer tiende a crecer más rápidamente y ser más agresivo. El linfoma es un cáncer de los glóbulos blancos de los linfocitos.
Según un estudio, alrededor del 90 por ciento de las transformaciones de CLL se producen en un tipo de LNH llamado linfoma difuso de células B grandes, mientras que alrededor del 10 por ciento se transforma en linfoma de Hodgkin. En realidad, se denomina "variante de Hodgkin del síndrome de Richter (HvRS)" en ese caso, y no está claro si el pronóstico es diferente al del linfoma de Hodgkin. También son posibles otras transformaciones de CLL.
¿Por qué se llama síndrome de Richter?
Un patólogo de Nueva York llamado Maurice N. Richter describió por primera vez el síndrome en 1928. Escribió sobre un empleado de envío de 46 años que fue admitido en el hospital y tuvo un curso descendente progresivo que condujo a la muerte. En el análisis de la autopsia, determinó que había habido una neoplasia maligna previamente existente, pero que de ella parecía haber surgido una nueva neoplasia maligna que estaba creciendo más rápidamente y que invadía y destruía el tejido que había sido el antiguo.
Teorizó que la CLL había existido durante mucho más tiempo de lo que nadie sabía en este paciente, y también escribió sobre los dos cánceres o lesiones, afirmando: Es posible que el desarrollo de una de las lesiones dependiera de la existencia de la otra.
Caracteristicas
Las personas con SR desarrollan la enfermedad agresiva con ganglios linfáticos de rápido crecimiento, agrandamiento del bazo y del hígado y niveles elevados de un marcador en la sangre conocido como lactato deshidrogenasa sérica.
Tasa de supervivencia
Como ocurre con todos los linfomas, las estadísticas de supervivencia pueden ser difíciles de interpretar. Los pacientes individuales difieren en su estado general de salud y fortaleza antes de su diagnóstico. Además, incluso dos cánceres con el mismo pueden comportarse de manera muy diferente en diferentes individuos. Sin embargo, con RS, el nuevo cáncer es más agresivo. En algunas personas con SR, se ha informado de supervivencia con un promedio estadístico de menos de 10 meses desde el diagnóstico. Sin embargo, algunos estudios han demostrado una supervivencia promedio de 17 meses y otras personas con SR pueden vivir más; El trasplante de células madre puede ofrecer una posibilidad de supervivencia prolongada.
Signos y síntomas
Si su CLL se ha transformado en linfoma difuso de células B grandes, notará un claro empeoramiento de sus síntomas. Las características del SR incluyen un crecimiento tumoral rápido con o sin compromiso extraganglionar, es decir, los nuevos crecimientos pueden estar confinados a los ganglios linfáticos o el cáncer puede afectar órganos distintos de los ganglios linfáticos, como el bazo y el hígado.
Puede experimentar:
- Ganglios linfáticos de rápido crecimiento
- Malestar abdominal relacionado con agrandamiento del bazo y el hígado llamado hepatoesplenomegalia
- Síntomas de recuento bajo de glóbulos rojos (anemia), como sensación de cansancio adicional, piel pálida, dificultad para respirar
- Síntomas de bajo recuento de plaquetas (trombocitopenia), como aparición de hematomas con facilidad y sangrado inexplicable
- Signos de afectación extraganglionar, incluidos sitios inusuales, como cerebro, piel, sistema gastrointestinal, piel y pulmones
Factores de riesgo para la transformación
El riesgo de desarrollar RS por CLL no está relacionado con la etapa de su leucemia, cuánto tiempo la ha tenido o el tipo de respuesta a la terapia que ha recibido. De hecho, los científicos no comprenden completamente qué causa realmente la transformación.
Estudios anteriores han descrito que algunos pacientes cuyas células de CLL muestran un marcador específico llamado ZAP-70 pueden tener un mayor riesgo de transformación.1 La alteración de TP53 y las anomalías de c-MYC son las lesiones genéticas más comunes asociadas con la transformación de Richters.2 Con menos frecuencia, NOTCH1 También se han descrito mutaciones en pacientes con transformación de Richter. En un estudio publicado en marzo de 2020 por investigadores de la Clínica Mayo 3, la edad promedio en el momento del diagnóstico de transformación de Richter era de 69 años, mientras que la mayoría de los pacientes (72,5%) eran hombres. En esta serie, los pacientes con transformación de Richter que no recibieron tratamiento previo para la CLL tuvieron una supervivencia general significativamente mejor, con una supervivencia general media de aproximadamente cuatro años.
Otra teoría es que es el tiempo prolongado con un sistema inmunológico deprimido por CLL lo que causa la transformación. En otros tipos de pacientes que han tenido una función inmunológica disminuida durante mucho tiempo, como en el caso del VIH o en personas que se han sometido a trasplantes de órganos, también existe un mayor riesgo de desarrollar LNH.
Cualquiera que sea el caso, no parece que haya nada que pueda hacer para causar o evitar que su CLL se transforme.
Tratamiento y pronóstico
El tratamiento de la RS generalmente implica protocolos de quimioterapia que se usan comúnmente para el LNH. Estos regímenes han producido típicamente tasas de respuesta generales de alrededor del 30 por ciento. Desafortunadamente, la supervivencia promedio con quimioterapia regular es de menos de seis meses después de la transformación RS. Sin embargo, continuamente se están probando nuevas terapias y combinaciones en ensayos clínicos.
Actualmente, el tratamiento de la transformación de Richter con linfoma difuso de células B grandes consiste en quimioterapia combinada más rituximab. La adición de un anticuerpo monoclonal de ofatumumaba que se dirige a una etiqueta única en los linfocitos B a la quimioterapia CHOP dio lugar a una respuesta general del 46% en un estudio. Sin embargo, desafortunadamente, se notó un número significativo de eventos adversos graves, 4 y, como resultado, este agente no se recomienda actualmente de manera rutinaria. En la mayoría de los pacientes candidatos a trasplante, se recomienda el trasplante de células hematopoyéticas alogénicas no mieloablativas después de que se haya logrado la primera remisión.
Algunos estudios más pequeños han analizado el uso del trasplante de células madre para tratar a esta población. La mayoría de los pacientes de estos estudios habían recibido mucha quimioterapia previa. De los tipos de trasplantes de células madre que se probaron, el trasplante no mieloablativo tuvo menos toxicidad, mejor injerto y posibilidad de remisión. Se necesitarán más estudios para ver si esta es una opción viable para los pacientes con SR.
Investigación futura
Para mejorar la supervivencia de los pacientes con SR, los científicos deben comprender mejor las causas de la transformación de la CLL. Con más información sobre el RS a nivel celular, se podrían desarrollar terapias mejor dirigidas contra esas anomalías específicas. Sin embargo, los expertos advierten que, dado que hay una serie de cambios moleculares complicados asociados con el SR, es posible que nunca haya un solo tratamiento dirigido para todo uso y que cualquiera de estos medicamentos probablemente deba combinarse con quimioterapia regular para obtener su mejor efecto. . A medida que los científicos desarrollan las causas de la RS, ven que la RS no es un proceso único uniforme o consistente.
Mientras tanto, se alienta a los pacientes que han tenido su CLL transformada a RS a inscribirse en estudios clínicos en un esfuerzo por mejorar las opciones de tratamiento y los resultados de los estándares actuales.