Cuando se desarrolla linfoma en personas con lupus

¿Qué sabemos sobre la conexión entre el lupus y el linfoma? Bueno, sabemos más de lo que sabíamos hace 20 años, pero es posible que la respuesta aún no sea suficiente, según un artículo de Boddu y sus colegas publicado en línea en la edición de marzo de 2017 de Case Reports in Rheumatology.

Lupus o lupus eritematoso sistémico (LES)

El lupus, o lupus eritematoso sistémico (LES), es una enfermedad autoinmune muy compleja que puede presentarse con una serie de síntomas muy diferentes y puede involucrar múltiples sistemas de órganos dentro del cuerpo. Dos personas con lupus pueden tener síntomas totalmente diferentes, pero aquí hay algunos comunes:

• Dolor, rigidez e hinchazón en las articulaciones

• Fatiga y fiebre

• Una erupción en la cara en las mejillas y el puente de la nariz, se dice que tiene forma de mariposa, con la nariz como el cuerpo y las mejillas como las alas de la mariposa. La erupción puede ser espesa, con picazón o caliente.

• Otros problemas de la piel que parecen empeorar con la exposición al sol.

• Los dedos de las manos y de los pies parecen perder la circulación, volviéndose blancos o azules con el frío o durante períodos estresantes, esto se llama fenómeno de Raynaud.

• Síntomas de diferentes sistemas de órganos; dificultad para respirar, dolor de pecho, ojos secos

• Dolores de cabeza, confusión y pérdida de memoria.

Linfoma, un cáncer de los glóbulos blancos

El linfoma es un cáncer de los glóbulos blancos, particularmente los glóbulos blancos conocidos como linfocitos. Las dos categorías básicas de linfoma son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin o NHL. El linfoma generalmente comienza en los ganglios linfáticos, pero también puede involucrar diferentes órganos y puede surgir dentro de diferentes tejidos y estructuras del cuerpo, no solo en los ganglios linfáticos. Al igual que con el lupus, los síntomas del linfoma son variados y diferentes personas tienen diferentes síntomas de linfoma. A veces, el único síntoma es un ganglio linfático inflamado:

• Inflamación indolora de los ganglios linfáticos del cuello, las axilas o la ingle

• Fatiga y fiebre

• Sudores nocturnos abundantes

• Pérdida de apetito, pérdida de peso inexplicable hasta un 10% o más de su peso corporal

• Picazón en la piel

• Tos o dolor en el pecho, dolor o plenitud abdominal, erupciones y protuberancias en la piel

Qué tienen estas 2 condiciones en común

Bueno, a veces los síntomas pueden superponerse, por ejemplo. Y ambas enfermedades involucran al sistema inmunológico: los linfocitos son células clave en el sistema inmunológico, y el sistema inmunológico está mal en el LES. Los linfocitos también son las células problemáticas del linfoma.

Pero también está esto: varios estudios han encontrado que las personas con LES tienen una mayor incidencia de linfoma en comparación con el público en general. Una de las muchas teorías es que, en un sistema inmunológico que carece de la regulación adecuada (como en alguien con LES), el uso de terapia inmunosupresora para tratar el lupus puede causar un aumento en la incidencia de linfoma en LES. Sin embargo, se han realizado muchos estudios sobre este tema, con hallazgos contradictorios, y esa no parece ser toda la historia.1

Boddu y sus colegas obtuvieron recientemente algunas tendencias de su revisión de la literatura médica para obtener información sobre las personas con LES que desarrollan linfoma. Los factores de riesgo para el desarrollo de linfoma en personas con LES no están del todo claros. Las personas con enfermedad de LES más activa o inflamada parecían tener un mayor riesgo de linfoma, y se ha teorizado que cierto riesgo está relacionado con el uso de una ciclofosfamida y una alta exposición acumulativa a los esteroides.

Aunque a veces hubo pocos estudios en los que basarse y, a menudo, el número de personas con LES y linfoma fue pequeño en estos estudios, Boddu y los investigadores utilizaron lo que pudieron encontrar para construir una plataforma de partida para estudios adicionales. A continuación se presentan algunas observaciones aproximadas de estudios con pacientes con LES que desarrollaron linfoma.

Personas con LES que desarrollaron linfoma:

• La mayoría eran mujeres

• El rango de edad fue típicamente entre 57 y 61 años.

• En promedio, habían tenido LES durante 18 años antes del linfoma.

• El riesgo de linfoma en personas con LES fue mayor en todas las etnias

• Los síntomas, los hallazgos y las pruebas de laboratorio del linfoma en etapa temprana coincidían bastante con lo que se observa en el LES.

• La inflamación de los ganglios linfáticos, que a veces es el único signo de linfoma, también es muy común en personas con LES y ocurre hasta en un 67%.

Linfomas que se desarrollan en personas con LES:

• El tipo de LNH más común en personas con LES fue el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), que también es el tipo de LNH más común en la población general.

• Los subtipos de LDCBG en aquellos con LES parecían estar con mayor frecuencia en una categoría que conlleva un peor pronóstico: los LDCBG similares a células B de centro no germinal.

• El LNH en el LES, al igual que con el LNH en la población general, generalmente se origina en los ganglios linfáticos, sin embargo, los linfomas que comienzan fuera de los ganglios linfáticos también son posibles en la población general y en personas con LES.

Las personas que tienen LES a menudo se tratan con glucocorticoides, solos o combinados con otros fármacos inmunosupresores o citotóxicos, como metotrexato, ciclofosfamida y azatioprina para tratar la afectación de órganos o los síntomas que no responden a la terapia inicialmente utilizada. Muchos estudios han intentado determinar si los agentes inmunosupresores aumentan el riesgo de linfoma en personas con LES, pero a menudo los resultados de un estudio contradicen la

Existen varias teorías sobre por qué las personas con LES pueden tener un mayor riesgo de cáncer en general, y también de linfoma en particular:

• Una de esas teorías implica la inflamación crónica. El DLBCL que se origina a partir de linfocitos activados es el subtipo de NHL más común que surge en el LES, por lo que la idea es que la inflamación crónica podría aumentar el riesgo de linfoma en enfermedades autoinmunes como el LES.

• Otra teoría es similar pero tiene una base más genética. Se piensa que la autoinmunidad del LES acelera el sistema inmunológico para hacer que los linfocitos, las células del linfoma, se dividan y proliferen.

• Otra teoría más involucra el virus Epstein-Bar o EBV. Este es el mismo virus que causa la mononucleosis infecciosa o mono, la enfermedad de los besos. La idea es que tal vez una infección por VEB que es persistente, que persiste para agravar el sistema inmunológico de la manera correcta, es parte de una vía común de enfermedad tanto para el LES como para los linfomas de células B.

LES, linfoma y otros cánceres

Parece haber un mayor riesgo de linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en personas con LES.

Según los datos publicados en 2018, existe una asociación entre LES y malignidad, que no solo demuestra LNH, linfoma de Hodgkin, leucemia y algunos cánceres no sanguíneos, sino que también incluye laringe, pulmón, hígado, orofaringe, piel no melanoma, tiroides malignidades y también puede haber un riesgo reducido de melanoma de piel y cáncer de próstata.

Las personas con síndrome de Sjgrens, una afección relativamente común en personas con LES, experimentan un riesgo aún mayor de linfoma, por lo que puede haber algo intrínseco a la enfermedad del LES que esté relacionado con la malignidad y especialmente con el linfoma.

Si bien ciertos agentes inmunosupresores parecen ser seguros para las personas con LES según muchos estudios, existe una advertencia cautelosa en la literatura: el linfoma primario del SNC (LPSNC) es un tipo raro de LNH que se presenta en el compromiso del sistema nervioso central sin evidencia de linfoma. en otras partes del cuerpo. Casi todos los casos de PCSNL notificados en personas con LES están asociados con agentes inmunosupresores y micofenolato en particular.