Las pruebas genéticas desempeñan un papel más importante en la atención del cáncer de pulmón. Estas pruebas pueden identificar cambios genéticos específicos en las células tumorales que podrían tratarse con terapias dirigidas.
Entre los muchos beneficios de las terapias dirigidas está que pueden bloquear el crecimiento de las células cancerosas sin dañar las células sanas.
El papel de la genética en el cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón se produce cuando las células de los pulmones se alteran y se vuelven cancerosas. Las células cancerosas pueden multiplicarse incontrolablemente y potencialmente pueden invadir regiones cercanas y distantes. Estos cambios ocurren debido a mutaciones genéticas dañinas en el ADN de una célula pulmonar. Cuando una célula mutada se multiplica, las células recién formadas llevan las mismas mutaciones peligrosas.
Las mutaciones pueden ocurrir cuando una célula se expone a toxinas o cuando el cuerpo comete un error durante la división celular.
Todos los genes están formados por secuencias variables de cuatro nucleótidos basesadenina, timina, citosina y guanina. Estos nucleótidos dirigen a su cuerpo a producir proteínas específicas. Una mutación significa que una base se sustituye por otra, o que las bases se insertan, eliminan o reorganizan de alguna manera. Esto resultará en un producto proteico alterado.
Los dos tipos principales de mutaciones que pueden provocar cáncer son las mutaciones conductoras y las mutaciones pasajeras. Los genes impulsores tienen un papel directo en el proceso por el cual comienza el cáncer, conocido como oncogénesis. Después de iniciar el cáncer, estos genes mutados literalmente alimentan el crecimiento de células cancerosas. En el cáncer de pulmón, puede haber más de un tipo de gen conductor. Los investigadores han estimado que el 51% de los cánceres de pulmón son positivos para mutaciones conductoras conocidas.1
Las mutaciones del pasajero, que superan significativamente en número a las mutaciones del conductor, también juegan un papel, aunque no es tan significativo.2
Importancia de las pruebas genéticas
Los cambios genéticos representan alrededor del 80 al 85% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) .3 Se encuentran mutaciones en alrededor del 10 al 15% de los cánceres de células pequeñas del pulmón (CPCP).
Si recientemente le diagnosticaron cáncer de pulmón, como el adenocarcinoma de pulmón, un tipo de CPCNP, es posible que deba someterse a pruebas genéticas como una forma de identificar mutaciones conductoras específicas que sus médicos pueden atacar con medicamentos.
Las terapias dirigidas son una forma de medicina de precisión, lo que significa que se seleccionan según la información precisa sobre su enfermedad específica. Por el contrario, la quimioterapia convencional se prescribe de manera más amplia para el cáncer.
Los beneficios de la terapia dirigida incluyen:
- Los medicamentos de quimioterapia atacan a todas las células que se dividen rápidamente, sean cancerosas o no, y presentan un riesgo de toxicidad. Las terapias dirigidas atacan solo una anomalía particular presente en sus células cancerosas, lo que resulta en menos molestias y una mejor calidad de vida durante el tratamiento.
- Algunas terapias dirigidas pueden bloquear la angiogénesis, el proceso por el cual los nuevos vasos sanguíneos formangiogénesis promueve el crecimiento del cáncer.
- Los fármacos de terapia dirigida proporcionan tasas de respuesta más altas y tasas de supervivencia sin progresión más prolongadas que la quimioterapia.
Lo que buscan las pruebas genéticas
Por mucho que se sepa acerca de las anomalías genéticas detrás del cáncer de pulmón, esta es un área relativamente nueva de la ciencia médica. Hay más detrás del crecimiento de las células cancerosas de lo que se ha descubierto hasta ahora.
Algunas de las mutaciones del cáncer de pulmón que se pueden detectar con pruebas genéticas incluyen:
- Mutaciones de EGFR: esta mutación provoca la sobreproducción del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína involucrada en el crecimiento y la división celular, que hace que las células mutadas crezcan demasiado rápido. Esta mutación es común en personas con cáncer de pulmón que nunca han fumado.
- Mutaciones de KRAS: cuando se daña el gen que lleva las instrucciones para una proteína KRAS, las células pueden producir una proteína alterada que no puede regular el crecimiento de manera adecuada.
- Reordenamientos de ALK: aproximadamente el 5% de los NSCLC producen proteínas ALK anormales que hacen que las células cancerosas crezcan y se diseminen. Las proteínas anormales se forman debido a una fusión de dos genes conocidos como quinasa de linfoma anaplásico (ALK) y proteína similar 4 asociada a microtúbulos de equinodermo (EML4).
- Reordenamientos de ROS1: alrededor del 1 al 2% de los NSCLC tienen un reordenamiento en el gen ROS1. Esta mutación es una fusión de ROS1 y otro gen y da como resultado la producción de una proteína anormal. Los reordenamientos de ALK y ROS1 son tan similares que algunas terapias dirigidas pueden funcionar en ambas condiciones.
- Amplificaciones de MET: algunos cánceres involucran una mutación del gen de transición mesenquimatosa-epitelial (MET), lo que hace que produzcan proteínas anormales y conduce al crecimiento y diseminación del cáncer.
- Mutaciones BRAF: común en los fumadores, esta mutación afecta a las proteínas B-Raf y puede aumentar la propagación del cáncer.
- Mutaciones RET: un gen RET alterado en las células cancerosas forma proteínas RET que provocan la proliferación celular.
- Fusiones NTRK: una fusión entre una parte del cromosoma que contiene un gen NTRK y un gen en otro cromosoma produce proteínas llamadas proteínas de fusión TRK que pueden conducir a un crecimiento celular anormal.
Para tener una idea del impacto de descubrir una de esas mutaciones, los medicamentos que se dirigen a las mutaciones de EGFR dan como resultado una tasa de respuesta del 75% y tasas de supervivencia sin progresión de nueve a 13 meses. Con los fármacos que se dirigen a los reordenamientos de ALK, la tasa de respuesta es del 60% con una tasa de supervivencia sin progresión de nueve meses.
¿Quién debería hacerse la prueba?
Casi todas las mutaciones genéticas relacionadas con la enfermedad se adquieren. Eso significa que ocurren debido a la exposición a carcinógenos que dañan el ADN celular.6 Se denominan mutaciones somáticas y no están presentes al nacer (y no son hereditarias). Cualquiera puede desarrollarlos, por lo que se recomiendan las pruebas genéticas para el cáncer de pulmón en todos los pacientes.
Las mutaciones hereditarias del cáncer de pulmón (también llamadas mutaciones de la línea germinal), que son una causa mucho menos común de cáncer de pulmón que las mutaciones somáticas, son parte de su composición genética al nacer y pueden transmitirse de padres a hijos, lo que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón .
Se estima que las mutaciones conductoras que dan como resultado el desarrollo de cáncer están presentes en hasta un 70% de las personas con adenocarcinoma de pulmón.7
Factores que pueden aumentar su riesgo de desarrollar mutaciones adquiridas de cáncer de pulmón: 8
- Humo de tabaco (primera y segunda mano)
- La contaminación del aire
- Radón
- Amianto
- Exposición a ciertos metales o productos químicos.
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- Afecciones pulmonares: la tuberculosis, el asma y la EPOC se encuentran entre las enfermedades que aumentan el riesgo de cáncer de pulmón. La EPOC, por ejemplo, aumenta el riesgo de cáncer de pulmón de dos a cuatro veces.9
Métodos de pruebas genéticas del cáncer de pulmón
Si se le diagnostica cáncer de pulmón en cualquier etapa, es probable que su médico solicite pruebas para detectar mutaciones genéticas, que se consideran un tipo de biomarcador.
Hay dos tipos básicos de pruebas genómicas para el cáncer de pulmón. Estos implican tomar una muestra de tejido o una muestra de sangre.
Biopsia de tejido
Una biopsia de tejido es el procedimiento estándar mediante el cual los médicos obtienen una muestra para realizar pruebas genéticas. Si su médico planea extirpar quirúrgicamente su tumor independientemente de su composición genética, se guardará una muestra del tumor extirpado después de la operación para su análisis.
Muchos centros académicos de cáncer ofrecen pruebas genéticas en el lugar, o su oncólogo puede enviar su muestra de tejido a empresas y laboratorios para realizar pruebas integrales.11
Análisis de sangre
Una biopsia líquida es un análisis de sangre que se puede usar para detectar células cancerosas que circulan en la sangre y se puede usar para detectar mutaciones genéticas en estas células. Puede usarse además de una biopsia de tejido.
Ventajas de la biopsia líquida:
- No presenta riesgo de infección, neumotórax (pulmón colapsado) u otras complicaciones asociadas con la biopsia de tejido.
- Ofrece una buena alternativa si el tumor se encuentra en un lugar de difícil acceso.
- Permite a los médicos comparar fácilmente varias muestras a lo largo del tiempo para ver cómo está respondiendo al tratamiento.
Cómo los resultados aconsejan el tratamiento
El hecho de que reciba o no una terapia dirigida sola o junto con otro tratamiento depende de su caso y del tipo de cáncer de pulmón. Según las mutaciones identificadas, es posible que se le asigne un medicamento específico o se le pueda calificar para participar en un ensayo clínico.
Su médico considerará las opciones de medicamentos aprobadas para su mutación específica (si corresponde). Por ejemplo, si bien los reordenamientos de ALK pueden tratarse con uno de los cinco medicamentos diferentes aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), solo un medicamento está aprobado para la amplificación de MET.
La identificación de mutaciones también puede brindarle a su médico información adicional, como la probabilidad de que el cáncer reaparezca. Esto puede ayudar con otras decisiones de tratamiento, como la cirugía.
Hay varias terapias disponibles para atacar mutaciones específicas que pueden estar involucradas en el cáncer de pulmón, y se está investigando para desarrollar más.
Resistencia al tratamiento
Descubrir una mutación tratable mediante pruebas genéticas para el cáncer de pulmón puede ayudar a sus médicos a diseñar un plan de tratamiento personalizado para usted. Sin embargo, casi todo el mundo se vuelve inevitablemente resistente a los tratamientos dirigidos actualmente disponibles con el tiempo.12
Una palabra de Verywell
La capacidad de comprender el perfil molecular de los tumores de pulmón es un área de investigación interesante y es probable que las terapias dirigidas para las mutaciones identificadas recientemente estén disponibles continuamente a medida que los ensayos clínicos busquen opciones más efectivas.
Si le han diagnosticado cáncer de pulmón, especialmente adenocarcinoma de pulmón o cáncer de pulmón de células escamosas, hable con su médico sobre las pruebas genéticas. Si sus resultados muestran un biomarcador genético, investigue los tratamientos disponibles y conéctese con otros que tengan el mismo diagnóstico. Hay muchas oportunidades esperanzadoras para quienes padecen estos tipos de cáncer.