La inmunoterapia modifica algunos aspectos del sistema inmunológico del cuerpo para ayudar a controlar una serie de enfermedades, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Ciertos cánceres tienen características moleculares distintas. Al identificarlos con pruebas genéticas, los médicos pueden seleccionar un medicamento de inmunoterapia diseñado para atacar el tipo específico de NSCLC de un paciente de una manera más específica.
Debido a la forma en que las inmunoterapias se concentran en las células cancerosas, a menudo producen menos efectos secundarios y más leves que la quimioterapia. Algunos ejemplos de medicamentos de inmunoterapia utilizados para el NSCLC incluyen Opdivo, Keytruda y Tecentriq.
Cómo funciona la inmunoterapia en el NSCLC
El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón. Puede crecer dentro de los pulmones y hacer metástasis (diseminarse) a otras regiones del cuerpo.
Hay una variedad de tratamientos para el NSCLC y la inmunoterapia puede ser parte de su régimen. La inmunoterapia en el NSCLC funciona modificando la acción de los puntos de control del sistema inmunológico. Este tratamiento no se considera adecuado como único tratamiento para el NSCLC. Más bien, se usa en combinación con quimioterapia, radioterapia y / o cirugía. También se usa solo cuando se cumplen ciertas condiciones, como el tipo y etapa de la enfermedad y una prueba de los medicamentos prerrequisitos.
Los llamados puntos de control del sistema inmunológico son proteínas naturales del sistema inmunológico que evitan la destrucción de células sanas y normales. Las células cancerosas pueden diferir de las células sanas de una persona en formas que hacen que las células T del sistema inmunológico las reconozcan y las destruyan antes de que puedan causar problemas.
Pero cuando las células cancerosas se unen e inactivan las proteínas de los puntos de control del sistema inmunológico, el sistema inmunológico del cuerpo puede ignorarlas, lo que permite que el cáncer crezca y se disemine.
Los inhibidores de los puntos de control inmunológico son una categoría de medicamentos de inmunoterapia. Bloquean ciertos puntos de control del sistema inmunológico para que el cuerpo reconozca las células cancerosas como anormales y las ataque. Existe una variedad de inhibidores de puntos de control inmunitarios, algunos de los cuales se utilizan para tratar el NSCLC.
Anticuerpos monoclonicos
Las inmunoterapias que se usan para tratar el NSCLC son anticuerpos monoclonales. Estos productos se crean en un laboratorio y están diseñados para unirse a ciertos receptores del cuerpo.
En el caso del NSCLC, la mayoría de los anticuerpos monoclonales se producen para unirse a los receptores de la proteína de muerte celular programada (PD-1) en las células T o las proteínas del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) en las células cancerosas, aunque algunos interactúan con otras receptores.
PD-L1 y su socio, el ligando de muerte programada 1 (PD-L2), son proteínas transmembrana expresadas en tejidos normales para inhibir la actividad de las células T y prevenir la autoinmunidad.1 Se las considera un importante punto de control del sistema inmunológico involucrado en el NSCLC.
Cuando un tumor de pulmón produce proteínas PD-L1 o PD-L2, estas proteínas pueden unirse al receptor PD-1 en las células T y evitar que el sistema inmunológico luche contra las células cancerosas. Esto permite que las células cancerosas sobrevivan y se multipliquen, lo que resulta en la progresión del cáncer.
Los medicamentos que bloquean el PD-L1, que se denominan anticuerpos PD-L1 o inhibidores del punto de control de PD-L1, modifican el sistema inmunológico para que responda y ataque a las células cancerosas.
Opciones de medicamentos
Actualmente se han aprobado varias inmunoterapias para el tratamiento de NSCLC. Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda), atezolizumab (Tecentriq) y durvalumab (Imfinzi) interfieren con la acción de PD-L1, mientras que ipilimumab (Yervoy) interactúa con el receptor CTLA-4, otra proteína inmunitaria.
Todos estos medicamentos se administran como infusiones intravenosas (a través de la vena) aproximadamente cada dos o tres semanas.
Nivolumab (Opdivo)
Opdivo está aprobado para tratar varios cánceres, incluido el NSCLC metastásico que ha progresado durante o después de la quimioterapia a base de platino.
Los pacientes con NSCLC que tienen cambios en los genes EGFR o ALK deben tener una progresión tumoral persistente a pesar del tratamiento con una terapia aprobada por la FDA que se dirige al cáncer con estos cambios genéticos antes de comenzar con Opdivo3.
Opdivo también está aprobado en pacientes adultos con CPCNP metastásico que expresa PD-L1, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK, como tratamiento de primera línea en combinación con Yervoy (ipilimumab).
Opdivo es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2, reduciendo la inhibición del sistema inmunológico mediada por el cáncer.
Este fármaco fue eficaz para mejorar la supervivencia de los pacientes en ensayos clínicos antes de su aprobación y también ha mostrado beneficios en el uso en el mundo real desde su aprobación para NSCLC en 2018.4
Dosis para NSCLC: 240 miligramos (mg) cada dos semanas o 480 mg cada cuatro semanas3
Pembrolizumab (Keytruda)
Keytruda se puede usar en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino como tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC metastásico no escamoso sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK. Keytruda también está aprobado como agente único para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC que expresan PD-L1, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.
Keytruda también ha sido aprobado para tratar el adenocarcinoma de pulmón de CPCNP no escamoso avanzado junto con quimioterapia, independientemente de si las células tumorales son positivas para PD-L1.
Finalmente, ha sido aprobado como tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia para el CPCNP escamoso metastásico.
Keytruda promueve la acción de las células T contra las células cancerosas al prevenir la inhibición del tumor de la respuesta inmune de las células T. Este anticuerpo monoclonal evita que PD-L1 y PD-L2 interactúen con el receptor PD-1 uniéndose competitivamente con él.
El tratamiento con este medicamento se asocia con una supervivencia más prolongada de las personas con CPCNP avanzado.
Dosis para NSCLC: 200 mg cada tres semanas5
Atezolizumab (Tecentriq)
Tecentriq está aprobado por la FDA como agente único para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CPCNP metastásico cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.
También está aprobado en el tratamiento de primera línea en combinación con dos regímenes de quimioterapia diferentes (uno que contiene Avastin / bevacizumab) para personas que no tienen cambios genéticos EGFR o ALK, y para el tratamiento del CPCNP metastásico con progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con platino. quimioterapia.7
Cuando se usa para personas que tienen cambios genéticos EGFR o ALK, la progresión de la enfermedad debe haber ocurrido a pesar del uso de la terapia aprobada por la FDA para NSCLC con estos cambios genéticos.
Tecentriq es un anticuerpo monoclonal que se une a PD-L1 y bloquea sus interacciones con los receptores PD-1 para superar la inhibición mediada por el tumor de la respuesta inmunitaria anticancerosa del cuerpo. Se ha demostrado que este tratamiento induce la reducción del tumor y mejora la supervivencia y la satisfacción del paciente cuando se utiliza en el tratamiento del NSCLC.
Dosis para NSCLC: 1200 mg IV durante 60 minutos, seguidos de bevacizumab, paclitaxel y carboplatino el mismo día, cada tres semanas durante un máximo de cuatro a seis semanas7
Durvalumab (Imfinzi)
Imfinzi está aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico en estadio III irresecable si la enfermedad no ha progresado después del tratamiento con quimioterapia y radioterapia.8
Imfinzi es un anticuerpo monoclonal que se une a PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80 (una proteína inmunitaria).
En ensayos de investigación, este medicamento mejoró la supervivencia sin progresión y los aspectos medibles de la calidad de vida de las personas con NSCLC.
Dosis para NSCLC: 10 mg / kilogramo (kg) cada dos semanas8
Ipilimumab (Yervoy)
Yervoy está aprobado para el tratamiento del NSCLC avanzado. Se toma junto con nivolumab (Opdivo) .9
Yervoy es un tipo de inmunoterapia que funciona de manera diferente a las otras inmunoterapias que se usan para tratar el NSCLC. Es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor CTLA-4, que se encuentra en las células T.10 Normalmente, CTLA-4 ralentiza la activación de las células T e ipilmumab actúa permitiendo que las células T se activen contra el tumor.
Dosis para NSCLC: 3 mg por kg de peso corporal cada tres semanas, para un total de cuatro dosis9
Efectos secundarios
Las inmunoterapias que se usan para el NSCLC comúnmente causan efectos secundarios, aunque los efectos tienden a ser más leves que los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia.
Día de su infusión
Los medicamentos de inmunoterapia pueden causar reacciones durante o pocas horas después de una infusión en algunas personas. Una reacción a la infusión puede involucrar uno o más de los siguientes:
- Escalofríos
- Fiebre
- Mareo
- Dificultad para respirar
Incluso si no ha tenido una reacción a la infusión en el pasado, aún puede desarrollar una con infusiones futuras.
Días después de la infusión
Las inmunoterapias también pueden causar efectos secundarios prolongados que no necesariamente se desarrollan hasta días después de la infusión.
Los efectos secundarios comunes incluyen: 2
- Fatiga
- Picazón o erupción cutánea
- Diarrea o estreñimiento
- Disminucion del apetito
- Náusea
- Fiebre
- Tos
Complicaciones y preocupaciones
Las complicaciones graves pero poco frecuentes de la inmunoterapia en el CPCNP incluyen:
- Neumonitis (inflamación de los pulmones)
- Hepatitis (inflamación del hígado)
- Disfunción hipofisaria10
La pseudoprogresión del cáncer, una condición en la que un tumor parece estar creciendo en los estudios de imágenes antes de que recupere su tamaño original o se encoja, es posible y se cree que ocurre debido a la aparición de una inflamación terapéutica.
Por otro lado, a veces puede producirse una hiperprogresión con la inmunoterapia. Esta es una situación en la que el tumor realmente empeora, posiblemente como un efecto adverso del tratamiento.
No es posible saber si un tumor agrandado está empeorando o si está experimentando una pseudoprogresión hasta varios meses después de que se completa el tratamiento.
Contraindicaciones
De acuerdo con las pautas de la Red Nacional de Atención Integral del Cáncer para el CPCNP, hay áreas en las que aún no se ha llegado a un consenso con respecto al tratamiento del CPCNP con inmunoterapia, incluso en lo que se refiere a posibles contraindicaciones11.
Sin embargo, hay situaciones en las que se ha demostrado que la inmunoterapia es problemática. Es posible que estos tratamientos no se recomienden si su riesgo de efectos secundarios excede los beneficios anticipados del tratamiento.
En general, los medicamentos de inmunoterapia no se recomiendan como tratamiento para el NSCLC si la enfermedad no se ha tratado primero con un ensayo de terapias de primera línea prerrequisito11.
Además, la inmunoterapia puede ser perjudicial para su salud si ya está inmunodeprimido o tiene problemas de salud como neumonitis, hepatitis o disfunción pituitaria.
Una palabra de Verywell
Si le han diagnosticado NSCLC, usted y sus médicos revisarán minuciosamente sus opciones de tratamiento. Si bien hay varias opciones inmunoterapéuticas disponibles, el tratamiento es nuevo y emergente. Podría considerar inscribirse en un ensayo clínico de tratamiento de NSCLC.