Si tiene cáncer de pulmón de células no pequeñas, es posible que le hayan dicho que su cáncer es positivo para EGFR (EGFR +). El EGFR es un gen que puede mutar en algunas personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Cuando se muta el gen del EGFR, es posible que el cáncer crezca más rápidamente.
Sin embargo, no todas las mutaciones en EGFR actúan de la misma manera cuando forman parte de un cáncer. Un tipo específico se llama mutación de inserción del exón 20. Las personas con este tipo de mutación del cáncer no responderán tan bien a ciertos tipos de terapias, inhibidores de la tirosina quinasa.1
Desafortunadamente, las personas con este tipo de mutación de EGFR tienen menos buenas opciones de tratamiento que las personas con algunos otros tipos de mutaciones en EGFR.
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FatCamera / Getty Images
¿Qué son las mutaciones de EGFR?
Los cánceres son causados en parte por mutaciones genéticas cambios en el ADN que porta una persona. Por lo general, cuando una persona desarrolla un cáncer, las células cancerosas han acumulado múltiples cambios genéticos.
Pero no todas las personas que desarrollan cáncer de pulmón tienen los mismos tipos de mutaciones en sus células cancerosas. Ciertas mutaciones en genes específicos pueden cambiar la forma en que actúan sus proteínas. Debido a una mutación, es posible que una proteína que funciona para regular cuidadosamente la división celular ya no funcione normalmente.
Esto puede suceder si una persona presenta una mutación en un gen específico llamado EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). Es posible que se produzca más proteína EGFR de lo normal, y es posible que el EGFR no actúe como debería. Esto puede hacer que las células crezcan y se dividan con más frecuencia de lo normal.
El EGFR es solo un tipo de mutación que puede estar involucrada en el desarrollo del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Algunas personas con este tipo de cáncer tienen esta mutación, pero otras no. Si tiene una mutación en EGFR, eso a veces se denomina EGFR positivo (EGFR +).
Otros tipos importantes de mutaciones
Algunas personas con cáncer de pulmón también tienen otras mutaciones importantes, como las de los genes llamados KRAS o ALK.
Las mutaciones en EGFR y algunos otros genes son importantes porque su presencia guía las recomendaciones de tratamiento. En otras palabras, ciertas terapias funcionan mejor para las personas que tienen tales mutaciones.
¿Qué es una mutación de inserción del exón 20 del EGFR?
Diferentes tipos de mutaciones pueden afectar el gen EGFR. La mutación de inserción del exón 20 es un tipo específico de mutación. En este tipo, un poco de material genético se inserta accidentalmente en una región específica del gen (llamada exón 20).
Este tipo de mutación es menos común que algunos otros tipos de mutaciones en EGFR. De las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas que tienen mutaciones en EGFR, alrededor del 4% al 12% tienen este tipo de mutación.1 Esto lo convierte en el tercer tipo de mutación más común en EGFR.3
Diferentes tipos específicos de mutaciones en EGFR afectan a una célula cancerosa de diferentes maneras. La nueva proteína de tipo EGFR producida por una célula cancerosa no es exactamente la misma para estas diferentes mutaciones. Es por eso que ciertas terapias solo son efectivas para personas que tienen tipos específicos de mutaciones de EGFR.
Diagnóstico
Si le han diagnosticado cáncer de pulmón de células no pequeñas, es casi seguro que su médico le recomendará que se realice una prueba para detectar mutaciones de EGFR. Esto se recomienda especialmente para aquellos con el tipo de adenocarcinoma de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Aproximadamente el 85% de las personas con cáncer de pulmón tienen lo que se llama cáncer de pulmón de células no pequeñas en lugar del tipo de cáncer de pulmón de células pequeñas.5
La prueba de mutación EGFR puede ayudar a determinar sus mejores opciones de tratamiento. Se utilizan pruebas genéticas, con mayor frecuencia en una muestra del tejido pulmonar afectado extraída de una biopsia pulmonar. Con menos frecuencia, se puede tomar de una muestra de sangre, llamada biopsia líquida. Pero esto generalmente solo se hace si una biopsia de pulmón no es una opción.
Luego, los técnicos en un laboratorio observan el ADN del cáncer y observan si el EGFR está mutado. También analizan el tipo específico de mutación en EGFR (como la mutación de inserción del exón 20).
A menudo, cuando una persona se hace la prueba de EGFR, también se la examinará para detectar otras alteraciones genéticas importantes en su cáncer. Por ejemplo, podría realizarse junto con pruebas en genes como:
- KRAS
- ALK
- ROS1
- BRAF6
Mediante la identificación de estas alteraciones específicas, su médico puede brindarle un tratamiento dirigido específicamente a su tipo de cáncer.
Tratamiento
Desafortunadamente, el cáncer de pulmón de células no pequeñas a menudo se diagnostica por primera vez después de que la enfermedad está bastante avanzada. Si este es el caso, el tratamiento no suele curar completamente la enfermedad. En cambio, el objetivo es limitar la propagación del cáncer y disminuir los síntomas.
Históricamente, la quimioterapia era el tratamiento recomendado para la mayoría de las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Por ejemplo, una quimioterapia basada en platino (como las basadas en cisplatino o carboplatino) podría usarse para reducir el crecimiento del cáncer y prolongar la vida.5
Inhibidores de EGFR (inhibidores de tirosina quinasa) para ciertas mutaciones de EGFR
A principios de la década de 2000, los investigadores descubrieron que un subgrupo de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas respondía muy bien a los nuevos tipos de tratamiento: Iressa (gefitinib) y Tarceva (erlotinib). Estas personas también tenían más probabilidades de ser mujeres, asiáticos y no fumadores en comparación con las personas que no mostraron mejoría con estos tratamientos.
De hecho, a algunas personas les va mucho mejor con estos tratamientos que con los tratamientos estándar de quimioterapia. En última instancia, se descubrió que las personas con mutaciones de EGFR tendían a obtener mejores resultados con estos medicamentos denominados inhibidores de EGFR que las personas sin estas mutaciones.5
Los inhibidores de EGFR también se conocen como inhibidores de tirosina quinasa, por el tipo general de enzima que bloquean. Estas terapias podrían ayudar a desactivar el EGFR hiperactivo y retrasar el crecimiento del cáncer en la mayoría de las personas con mutaciones en el EGFR que son sensibles a los inhibidores de la tirosina quinasa.
Estas y otras terapias relacionadas eventualmente se convirtieron en la terapia de elección para la mayoría de las personas que tenían mutaciones de EGFR. Sin embargo, los científicos finalmente se dieron cuenta de que no todas las personas con mutaciones de EGFR respondían bien a estas terapias.
Las personas que tenían ciertos tipos menos comunes de mutaciones en EGFR no mostraron mucha mejoría con esta clase de tratamientos. Esto incluyó a personas con mutaciones del tipo de inserción del exón 20. Debido a la forma específica de la proteína EGFR anormal, estos medicamentos no pudieron apagar el EGFR hiperactivo.
La mutación de inserción en el exón 20 no es el único tipo infrecuente de mutación en EGFR. Algunos de los otros tipos de mutaciones menos comunes tampoco responden bien al tratamiento con inhibidores de EGFR.
A diferencia de las personas con mutaciones más comunes en EGFR, los inhibidores de EGFR generalmente no se recomiendan para personas con este tipo de mutación. Los medicamentos de tipo inhibidor de EGFR simplemente no funcionan bien para estas personas. En cambio, la quimioterapia (como una basada en un agente de platino) suele ser el tratamiento de elección para las personas con enfermedad avanzada.
Si su enfermedad está menos avanzada, la cirugía y / o la radioterapia pueden ser una opción. Algunos tipos de inmunoterapia también pueden ser una opción para algunas personas. Además, puede combinar una o más de estas terapias, según la situación.
La quimioterapia puede causar peores efectos secundarios que los inhibidores de EGFR, pero los tratamientos que pueden prevenir o mejorar estos síntomas están fácilmente disponibles. En general, el pronóstico es peor para las personas con este tipo de mutación que para aquellas con los tipos más comunes de mutaciones de EGFR.
Ensayos clínicos
Los científicos están trabajando activamente para encontrar terapias que puedan tratar a las personas que tienen cáncer con este tipo de mutación de manera más eficaz.
La esperanza para el futuro es que se encuentren terapias más dirigidas para tratar a las personas con este tipo específico de mutación de EGFR. Varios ensayos clínicos están investigando agentes potenciales que podrían ser efectivos. Algunos de estos son agentes o combinaciones de agentes aprobados para otros tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Otras son terapias completamente nuevas.5
Los científicos también están trabajando en tratamientos que pueden ayudar a las personas con otros tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas además de aquellos con este tipo de mutación.
Pronóstico
Las personas con la mutación de inserción del exón 20 en EGFR tienden a no vivir tanto como las personas que tienen otros tipos de mutaciones en EGFR que responden a los inhibidores de la tirosina quinasa.3 Pero mucho dependerá de la etapa del cáncer y otras características específicas de su situación médica. . Su oncólogo puede darle una idea de lo que puede esperar.
Hay mucho que aprender sobre este tipo de cáncer, pero tómese su tiempo para explorar sus opciones de tratamiento. Su equipo de atención médica le ayudará a diseñar un plan de tratamiento que tenga más sentido para usted.