El adenocarcinoma de pulmón es una forma de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el tipo más común de cáncer de pulmón. Los CPCNP representan el 80% de las neoplasias malignas de pulmón y, de estas, aproximadamente el 50% son adenocarcinomas.1 En la actualidad, el adenocarcinoma es la forma más común de cáncer de pulmón en mujeres, asiáticos y personas menores de 45 años, y puede incluso afectar a no fumadores que tienen nunca fumé un cigarrillo.2
Si bien la tasa de adenocarcinoma ha disminuido en los hombres y se ha estabilizado en las mujeres, las cifras continúan aumentando en las mujeres jóvenes que no fuman y los investigadores no están completamente seguros de por qué.3 Se cree en gran medida que la genética, el humo de segunda mano y la exposición al radón en el hogar son todos factores contribuyentes. Desafortunadamente, se carece de investigación sobre las posibles causas, probablemente debido en parte al hecho de que el cáncer de pulmón se considera en gran medida una "enfermedad del fumador" 4.
Síntomas del adenocarcinoma de pulmón
Los adenocarcinomas de pulmón generalmente comienzan en los tejidos cercanos a la parte externa de los pulmones y pueden permanecer allí durante mucho tiempo antes de que aparezcan los síntomas. Cuando finalmente aparecen, los signos a menudo son menos obvios que otras formas de cáncer de pulmón, y se manifiestan con tos crónica y esputo con sangre solo en las etapas más avanzadas y tardías de la enfermedad.
Debido a esto, algunos de los primeros síntomas más generalizados (como fatiga, falta de aire sutil o dolor en la parte superior de la espalda y el pecho) pueden pasarse por alto o atribuirse a otras causas. Como resultado, los diagnósticos a menudo se retrasan, particularmente entre los jóvenes y los no fumadores que quizás nunca hayan considerado el cáncer como una posibilidad o un problema.
Causas
Como ocurre con todos los cánceres, la causa del adenocarcinoma de pulmón sigue siendo en gran parte desconocida. Las investigaciones sugieren firmemente que los factores genéticos, ambientales y de estilo de vida influyen en la aparición, el riesgo y la gravedad de la enfermedad.
Genética
Como uno de los tres subtipos de NSCLC, se cree que el adenocarcinoma de pulmón está asociado con ciertas mutaciones genéticas que pueden predisponer a una persona a la enfermedad.
Estos incluyen una mutación del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que proporciona al cuerpo instrucciones sobre cómo producir proteínas estructurales y regula la velocidad a la que esto ocurre. Hay al menos 10 mutaciones conocidas que pueden afectar el gen y hacer que las células se repliquen de manera anormal y fuera de control.6
Las mutaciones de EGFR se asocian más comúnmente con adenocarcinomas de grado bajo a intermedio menos agresivos.6
Otras mutaciones asociadas con el adenocarcinoma de pulmón incluyen las que afectan al gen del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS). Al igual que EGFR, KRAS también regula el crecimiento, la maduración y la muerte celular; Las mutaciones se observan en el 20% al 40% de los casos de adenocarcinoma de pulmón.7
Sin embargo, las personas cuyos tumores tienen mutaciones de KRAS generalmente tienen un pronóstico desfavorable. Incluso si el cáncer responde bien a la quimioterapia inicial, la enfermedad regresa casi invariablemente.8
Las mutaciones asociadas al adenocarcinoma a veces se transmiten de padres a hijos. Una revisión de 2017 en la revista Oncology Letters sugiere que tener un padre o un hermano con cáncer de pulmón aumenta el riesgo de la enfermedad en un 50% en comparación con las personas sin antecedentes familiares.7
Otras mutaciones pueden ocurrir de forma espontánea; los científicos no están seguros de por qué.
Preocupaciones por la salud y el estilo de vida
La genética solo influye en el riesgo de adenocarcinoma de pulmón. Otros factores contribuyen significativamente, entre los que destaca el tabaquismo.
Según el Estudio de salud de las enfermeras de larga data, las personas que han fumado durante 30 a 40 años tienen más del doble de probabilidades de desarrollar adenocarcinoma de pulmón que las que nunca fumaron. El riesgo se duplica aún más si fumó durante más de 40 años.
La exposición al humo de segunda mano también aumenta su riesgo.
Otros factores que lo ponen en riesgo de adenocarcinoma de pulmón incluyen: 10
- Contaminación del aire, incluidos hollín y gases de escape.
- Exposición al radón en el hogar
- Exposición ocupacional a carcinógenos como asbesto o arsénico
- Antecedentes de enfermedad pulmonar, incluida enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y tuberculosis grave (TB)
Estos y otros factores de riesgo no relacionados con el tabaquismo explican por qué el 20% de los cánceres de pulmón ocurren en personas que nunca han fumado un cigarrillo en su vida.11
Diagnóstico
El cáncer de pulmón a menudo se detecta por primera vez cuando se observan anomalías en una radiografía, generalmente en forma de una sombra mal definida. Aunque angustiante, el hallazgo al menos ofrece la oportunidad de un diagnóstico temprano.
Hasta en un 25% de los casos de cáncer de pulmón, una radiografía de tórax no detectará ninguna irregularidad y devolverá un diagnóstico perfectamente "normal".
Si se sospecha de cáncer, se pueden usar otros diagnósticos más sensibles, que incluyen:
- Tomografía computarizada (TC), una exploración de tórax que puede detectar anomalías mucho más pequeñas que una radiografía de tórax
- Imágenes por resonancia magnética (IRM), que utilizan campos magnéticos para representar imágenes.
- Broncoscopia, un procedimiento en el que se inserta un endoscopio flexible en la garganta para un examen visual de las vías respiratorias grandes en los pulmones.
- Tomografía por emisión de positrones (PET), que puede visualizar áreas de hiperactividad metabólica (como puede ocurrir con las células cancerosas)
Si persiste alguna inquietud después de una radiografía de tórax, se deben solicitar dichos estudios adicionales.
También se puede utilizar la citología del esputo, en la que se evalúa una muestra de saliva y moco tosidos, pero esto se considera menos útil para diagnosticar el cáncer temprano.
Dependiendo de los resultados, es posible que su médico desee obtener una muestra de tejido pulmonar para confirmar el diagnóstico. Además de las biopsias de tejido pulmonar más invasivas, un análisis de sangre más nuevo llamado biopsia líquida puede seguir anomalías genéticas específicas en las células de cáncer de pulmón, como las mutaciones de EGFR.13
Perfiles genéticos
Uno de los avances más interesantes en oncología ha sido el uso de pruebas genéticas para perfilar las células cancerosas. Al hacerlo, los médicos pueden seleccionar tratamientos capaces de apuntar a esas variaciones genéticas específicas.
Las pautas actuales recomiendan que todas las personas con adenocarcinoma de pulmón avanzado se sometan a inmunohistoquímica PD-L1 (IHC PD-L1). Esta prueba perfila el cáncer de uno y ayuda a predecir la eficacia potencial de uno de los cuatro medicamentos de inmunoterapia aprobados para el tratamiento de la enfermedad.14
Dicho esto, la prueba de PD-L1 está lejos de ser perfecta para predecir quién responderá o no a estos medicamentos. Otras pruebas, como la carga de mutaciones tumorales (la cantidad de mutaciones presentes en un tumor) pueden ayudar a identificar quién se beneficiará más de estas nuevas terapias dirigidas.
Revisar sus pruebas moleculares y PD-L1 es uno de los pasos más importantes cuando se le diagnostica por primera vez un adenocarcinoma de pulmón avanzado.15 Hay tratamientos específicos disponibles no solo para aquellos con mutaciones de EGFR sino también para otras mutaciones tratables como BRAF, ERBB2, reordenamientos de ALK, reordenamientos de ROS1 , y otros.
Estadificación del cáncer
Una vez que se confirma el diagnóstico de cáncer, el médico clasificará la enfermedad en función de una serie de pruebas estándar. El objetivo de la estadificación es determinar qué tan avanzado está el cáncer de pulmón y en qué medida se ha propagado (metastatizado).
La estadificación ayuda a dirigir el tratamiento de una manera más apropiada para que una neoplasia maligna no se trate de forma insuficiente (que afecte los resultados) ni se trate en exceso (que cause efectos secundarios innecesarios).
Si un caso se considera cáncer de pulmón oculto, significa que las células cancerosas se encuentran en el esputo, pero no se puede encontrar un tumor de pulmón mediante estudios de imágenes. El estadio 0 significa que el cáncer se limita al revestimiento de las vías respiratorias y aún no es invasivo16.
Más allá de eso, hay cuatro etapas que se definen de la siguiente manera. Estos términos se utilizarán cuando se analicen las opciones de tratamiento.
El 17
Tratamiento
Según la etapa de la enfermedad, el tratamiento puede incluir una terapia o una combinación.
- La cirugía se puede ofrecer en las primeras etapas, ya sea sola o acompañada de quimioterapia y / o radioterapia. Cuando tiene éxito, la cirugía ofrece las mejores posibilidades de curar el cáncer de pulmón.17
- La quimioterapia se puede usar sola, junto con la radioterapia, o antes o después de la cirugía17.
- Las terapias dirigidas atacan mutaciones genéticas específicas al reconocer proteínas específicas en las células cancerosas y bloquear su capacidad de replicarse. Las opciones incluyen Tarceva (erlotinib), Iressa (gefitinib), Gilotrif (afatinib), Xalkori (crizotinib), Zykadia (ceritinib), Alecnensa (alectinib) y Tagrisso (osimertinib) .2 Se están realizando más investigaciones clínicas.
- La radioterapia se puede usar para tratar el cáncer o controlar los síntomas en personas con cáncer metastásico. Se pueden usar formas de radiación más dirigidas (radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), terapia de protones) para cánceres más pequeños que la cirugía no puede alcanzar. La SBRT ahora también se usa para tratar metástasis cerebrales y otras metástasis en personas con cáncer de pulmón si solo unas pocas están presentes.18
- La inmunoterapia tiene como objetivo aprovechar el sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer. Las opciones actuales incluyen Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) e Imfinzi (durvalumab) para el cáncer de pulmón en estadio 3 y 419.
Las terapias dirigidas son mucho menos generalizadas que los tratamientos de generaciones anteriores que atacaban tanto a las células sanas como a las no sanas, lo que resultaba en efectos secundarios graves e incluso intolerables.13 Los ensayos clínicos están en proceso de identificar mutaciones más comunes que pueden ser dirigidas con medicamentos. Esta área de tratamiento está todavía en su infancia y evoluciona rápidamente.
Los ensayos clínicos de terapias dirigidas y de otro tipo brindan esperanza a aquellos en quienes los tratamientos aprobados han fallado o han causado efectos secundarios graves. El NCI recomienda que las personas con cáncer de pulmón consideren participar en un ensayo clínico.20
En el pasado, la probabilidad de que un ensayo clínico hiciera una diferencia para una persona con cáncer era pequeña, pero esto está cambiando rápidamente a medida que se identifican objetivos específicos en la vía de división de las células cancerosas. Muchas personas con cáncer de pulmón en etapa 4 solo están vivas debido a su participación en un ensayo clínico.20
Por último, muchos médicos recomiendan obtener una segunda opinión de otro especialista o de uno de los centros de tratamiento designados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) que participan activamente en la investigación del cáncer de pulmón. Hacerlo puede ayudar a garantizar que obtenga la información de tratamiento más actualizada y esté en mejores condiciones de realizar una evaluación informada.
Una palabra de Verywell
Debido a que los primeros síntomas del cáncer de pulmón a menudo son difíciles de detectar, la tasa de supervivencia promedio a cinco años es solo alrededor del 18%. Para los diagnosticados en las primeras etapas, las perspectivas son mucho más prometedoras.21
Lo que esto destaca es la necesidad de una mayor conciencia sobre los síntomas inespecíficos o atípicos del cáncer de pulmón. Por sí solos, los síntomas pueden ser fáciles de pasar por alto. Juntos, pueden levantar una bandera roja que puede conducir a un diagnóstico temprano y a un tratamiento más temprano y efectivo.