Los pros y contras de la ciclooxigenasa (COX)

El dolor causado por la inflamación, algo que la mayoría de las personas experimenta en algún momento de sus vidas y una ocurrencia diaria común para muchas personas con artritis, involucra la enzima ciclooxigenasa (COX). La COX es una enzima que forma prostanoides, prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos, que son todos responsables de la respuesta inflamatoria.1 Pero resulta que la COX no es del todo mala; incluso es necesario para los procesos celulares normales.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) afectan a la COX para reducir la inflamación.2 Si bien a menudo lo hacen con éxito, algunos pueden anular algunos de los efectos positivos de la COX en sus esfuerzos.

COX-1 frente a COX-2

En la década de 1990 se descubrió que existen dos formas de la enzima ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2.3. Esta última es la responsable de la inflamación. Se sabe que la COX-1 está presente en la mayoría de los tejidos de nuestro cuerpo. En el tracto gastrointestinal, la COX-1 mantiene el revestimiento normal del estómago y los intestinos, protegiendo al estómago de los jugos digestivos.4 La enzima también participa en la función renal y plaquetaria.

La COX-2, por otro lado, se encuentra principalmente en los sitios de inflamación.5 Tanto la COX-1 como la COX-2 producen las prostaglandinas que contribuyen al dolor, la fiebre y la inflamación, pero dado que la función principal de la COX-1 es proteger la estómago e intestinos y contribuyen a la coagulación de la sangre, el uso de medicamentos que la inhiben puede provocar efectos secundarios no deseados.

AINE tradicionales

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), comúnmente recetados para tratar muchos tipos de artritis, funcionan inhibiendo las prostaglandinas.6 Los AINE tradicionales, como Motrin (ibuprofeno), aspirina y Aleve (naproxeno), aunque son efectivos, pueden causar problemas gastrointestinales, incluidas úlceras porque no son selectivos, lo que significa que inhiben tanto la COX-1 como la COX-2.

La inhibición de la COX-2 por los AINE tradicionales es útil para reducir la inflamación, pero la desventaja es que la inhibición de la COX-1 puede provocar efectos secundarios como hemorragia gastrointestinal, ya que la enzima no puede realizar su función protectora en el organismo. tracto digestivo.7 Debido a este y otros efectos similares, no se recomiendan si tiene o ha tenido úlceras de estómago, asma, presión arterial alta, enfermedad renal o enfermedad hepática.

AINE COX-2-selectivos

A fines de la década de 1990, las compañías farmacéuticas desarrollaron varios medicamentos AINE que también inhiben las prostaglandinas, pero solo se dirigen a la COX-2. El objetivo de estos AINE es reducir el dolor y la inflamación sin perder la protección de la COX-1 en el tracto gastrointestinal, lo que produce menos efectos secundarios. Estos medicamentos, conocidos como inhibidores de la COX-2, fueron Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) y Bextra (valdecoxib) .8 De estos, Celebrex es el único inhibidor de la COX-2 que permanece en el mercado de los Estados Unidos. Vioxx y Bextra fueron retirados del mercado de EE. UU. Debido al potencial de un mayor riesgo de ataque cardíaco y

Desde la retirada de Vioxx en 2004, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) examinó toda la clase de medicamentos, incluidos todos los AINE e inhibidores de la COX-2 que se vendían sin receta o con receta, y agregó advertencias sobre los riesgos cardiovasculares. a las instrucciones de prescripción y / o las etiquetas de los medicamentos.

Otros dos inhibidores de la COX-2, Arcoxia (etoricoxib) y Prexige (lumiracoxib), que se recetan en otros países, han sido rechazados por la FDA.10 Prexige fue retirado del mercado en Australia y Canadá debido a complicaciones hepáticas relacionadas.

Los inhibidores de COX-2 se dirigen al dolor y la inflamación con menos efectos secundarios gastrointestinales. Tampoco parecen afectar las plaquetas como lo hacen los AINE no selectivos, lo que significa que es posible que los inhibidores de la COX-2 no aumenten el riesgo de hemorragia tanto como los inhibidores de la COX-1 cuando se usan con anticoagulantes, como la warfarina.

Como tal, su médico puede recetarle un inhibidor de la COX-2 en lugar de un AINE tradicional si necesita tanto alivio de la inflamación como del dolor, está tomando anticoagulantes y / o ha tenido úlceras o hemorragia gastrointestinal o si está en riesgo de tener estos problemas. Si simplemente necesita alivio del dolor, se puede considerar Tylenol (acetaminofén) en su lugar.

Advertencias de AINE

La FDA reforzó aún más las advertencias de la etiqueta sobre los AINE en 2015 y las revisó para reflejar la información actualizada sobre todos los AINE y los riesgos cardiovasculares, 11 que incluyen:

• Su mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular puede comenzar dentro de las primeras semanas que usa un AINE, pero puede ser mayor cuanto más tiempo use el medicamento, así como a mayor

• Aunque antes se creía que todos los AINE tenían el mismo riesgo, ahora no está claro si ciertos AINE (incluido Celebrex) tienen un riesgo mayor de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular que

• El mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular por el uso de AINE se aplica a todas las personas, con o sin enfermedad cardíaca o sus factores de riesgo.

• Si tiene una enfermedad cardíaca o factores de riesgo de enfermedad cardíaca, su riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular es mayor después de usar un AINE que para las personas sin el mismo riesgo

• Recibir tratamiento con AINE después de sufrir un primer ataque cardíaco se asocia con un mayor riesgo de muerte durante el primer año que para los compañeros que no reciben tratamiento con AINE.

• El uso de AINE aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.

La línea de fondo

Si bien los AINE y los inhibidores de la COX-2 se consideran opciones de tratamiento importantes para la osteoartritis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante, se deben considerar los beneficios y riesgos de cada individuo.12 Su riesgo cardíaco personal, así como su historial médico, edad y medicamentos actuales, ayudarán a determinar el mejor tipo de AINE para tratar su artritis.