La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurológica crónica causada por la pérdida de células nerviosas productoras de dopamina en el cerebro. La EP se caracteriza por síntomas motores como temblores, rigidez y movimientos lentos. Los síntomas no motores, como la depresión, los problemas para dormir y la función cognitiva disminuida, también son comunes.
El tratamiento actual de la EP se centra en el reemplazo de la dopamina, es decir, con el uso de un fármaco llamado levodopa. Si bien la levodopa es el fármaco más eficaz para reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida en pacientes con EP, está asociada con efectos secundarios indeseables, fluctuaciones motoras (on-off) y movimientos involuntarios (discinesia).
Como resultado, los expertos han estado investigando otros objetivos farmacológicos (además de la dopamina) para reducir los síntomas de la EP. Uno de esos objetivos emergentes de fármacos es un mensajero químico cerebral llamado adenosina.
Adenosina y enfermedad de Parkinson
La adenosina es una molécula presente en todos los fluidos y tejidos corporales y se ha estudiado durante décadas por su potencial terapéutico. Aunque la adenosina se encuentra en todo el cerebro, su función, desafortunadamente, aún no se comprende bien, especialmente cuando se trata de la enfermedad de Parkinson y la señalización de la dopamina.
Dicho esto, sabemos que la adenosina tiene cuatro subtipos de receptor (sitio de unión) A1, A2A, A2B y A3.1
Los receptores A2A han despertado el interés de los científicos porque se encuentran en las células nerviosas productoras de dopamina en el área del cerebro llamada ganglios basales. Estos receptores interactúan de manera única (y están convenientemente ubicados junto a) los receptores de dopamina en las mismas células.
Causa de la enfermedad de Parkinson
La pérdida de células nerviosas productoras de dopamina en el nigra sustancial (una región dentro de los ganglios basales) es lo que causa los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Los científicos no están seguros exactamente, pero es probable que los genes y los factores ambientales contribuyan a esta pérdida de células nerviosas.
Los investigadores han descubierto que al bloquear ("antagonizar") los receptores de adenosina A2A, mejoran los síntomas motores de los pacientes con EP. Como tal, se han examinado varios fármacos que se dirigen y bloquean el receptor de adenosina A2A en múltiples estudios en humanos de pacientes con EP.
Uno de estos medicamentos es el Nourianz (istradefylline), el primer medicamento antagonista del receptor de adenosina A2A aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la EP.
Nourianz: un fármaco complementario en la EP
Nourianz es un fármaco oral que se toma una vez al día con o sin alimentos. Fue aprobado en los Estados Unidos en 2019 específicamente como un tratamiento complementario a la levodopa en pacientes con EP que experimentan episodios "inactivos".
Los episodios "inactivos" son una complicación conocida a largo plazo de la levodopa que se produce cuando los síntomas relacionados con la EP reaparecen antes de la próxima dosis programada de levodopa. Durante un episodio "apagado", una persona puede sentirse rígida y lenta, congelada en su lugar o como si no pudiera formar palabras.
En estudios que examinan a miles de pacientes con EP, se ha descubierto que Nourianz reduce estos incómodos y angustiosos episodios "apagados", por lo que los pacientes pueden sentirse energizados durante períodos más prolongados durante el día.3
Además del prometedor beneficio motor de Nourianz, el fármaco se tolera bien y parece seguro. En una serie de estudios, los efectos secundarios como la hipotensión ortostática (una caída repentina de la presión arterial al pasar de estar sentado o acostado a estar de pie), somnolencia, confusión y psicosis, todos los efectos adversos conocidos relacionados con la levodopa, especialmente en pacientes de edad avanzada, fueron similares para los pacientes que recibieron Nourianz y los que recibieron placebo.
Además, en comparación con la levodopa, se ha descubierto que Nourianz tiene menos probabilidades de inducir discinesia, que se refiere a movimientos musculares de espasmos, sacudidas, torsiones o contorsiones que están fuera del control de una persona. Al igual que los episodios "inactivos", la discinesia es una complicación conocida del uso prolongado de levodopa.
Discinesia inducida por levodopa
No está del todo claro por qué ocurre la discinesia inducida por levodopa. Los expertos sospechan que tanto las alteraciones en la señalización de la dopamina entre las células nerviosas (que conducen a niveles fluctuantes de dopamina en el cerebro) como la pérdida continua de las células nerviosas productoras de dopamina juegan un papel.
Sin embargo, tenga en cuenta que Nourianz no previene la aparición de discinesia causada por la levodopa (y Nourianz solo está aprobado para tomarse con levodopa).
Según el fabricante del medicamento, los efectos secundarios comunes asociados con Nourianz incluyen: 2
- Mareo
- Estreñimiento
- Náusea
- Alucinaciones
- Insomnio
También pueden ocurrir impulsos inusuales o conductas compulsivas al tomar Nourianz.
Otros beneficios de Nourianz
Es importante mencionar que además de mejorar los síntomas motores de la EP, existen otros beneficios potenciales de tomar Nourianz (y quizás otros antagonistas del receptor de adenosina A2A en proceso).
La investigación sugiere que los bloqueadores del receptor de adenosina A2A tienen efectos neuroprotectores, lo que significa que pueden disminuir la tasa de muerte de las células nerviosas productoras de dopamina en el cerebro.5
Apoyando esta función neuroprotectora está el hecho de que el consumo de cafeína, que es un compuesto natural que bloquea los receptores de adenosina A2A, se asocia con un menor riesgo de desarrollar EP en individuos sanos.6 También se ha encontrado que la cafeína reduce la progresión o empeoramiento de la enfermedad. síntomas motores en pacientes con EP.
Los antagonistas del receptor de adenosina A2A también pueden mejorar los trastornos del estado de ánimo, que son comunes en la EP. Un estudio encontró que los pacientes con EP que tomaban Nourianz tenían una mejoría en la apatía y los síntomas parecidos a los depresivos.7
Si bien se desconoce el efecto preciso de Nourianz sobre la disfunción cognitiva en pacientes con EP, es probable que se realicen más estudios sobre sus potenciales terapéuticos ahora que el medicamento está aprobado.
Dicho esto, en modelos animales de EP, el bloqueo de los receptores de adenosina A2A revirtió los deterioros de la memoria de trabajo.8 El consumo de cafeína también se ha relacionado con síntomas cognitivos menos graves en pacientes con EP, así como con una menor prevalencia de falta de motivación y falta de placer en comparación con los no bebedores de café.9
Finalmente, estudios pequeños han revelado que Nourianz puede reducir la somnolencia diurna y la congelación de la marcha (un patrón de marcha anormal) y mejorar la disfunción urinaria y las anomalías posturales en pacientes con EP.10 Se necesita más investigación con estudios más grandes para confirmar estos hallazgos.
Una palabra de Verywell
Dirigirse a la adenosina ofrece un enfoque novedoso para cuidar de manera óptima a los pacientes con EP, especialmente a los pacientes mayores y aquellos con EP avanzada.
También es alentadora la perspectiva de que Nourianz y quizás otros medicamentos futuros que bloquean el receptor de adenosina A2A puedan mejorar los síntomas no motores, como los problemas cognitivos o del estado de ánimo. Estos síntomas a menudo, involuntariamente, pasan a un segundo plano en importancia a los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, aunque pueden ser igualmente, si no más, incapacitantes.