Safinamida, el nuevo fármaco antiparkinsoniano

En marzo de 2017, la FDA aprobó la safinamida (Xadago) para uso clínico en los Estados Unidos. La safinamida es el primer fármaco nuevo aprobado por la FDA para tratar la enfermedad de Parkinson en más de 10 años. Es una forma de tratamiento complementario o complementario que se utiliza en combinación con levodopa.

Explicación de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento que progresa gradualmente y generalmente comienza alrededor de los 60 años. Los síntomas incluyen temblores, rigidez, movimientos lentos y falta de equilibrio. Esta enfermedad eventualmente resulta en dificultades para caminar, hablar y otras actividades rutinarias de la vida diaria. En los Estados Unidos, aproximadamente 50.000 personas son diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson cada año.1

Aunque no existe cura para la enfermedad de Parkinson, existen tratamientos que ayudan con el manejo de los síntomas, incluidos los siguientes:

• levodopa

• agonistas de la dopamina (por ejemplo, apomorfina, bromocriptina, ropinirol y pramipexol)

• inhibidores de la catecol-O-metil-transferasa (COMT) (por ejemplo, entacapona y tolcapona)

• amantadina

• medicamentos anticolinérgicos, como Artane y Cogentin (generalmente administrados a personas más jóvenes en quienes el temblor es el síntoma principal)

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad de Parkinson?

Desafortunadamente, no existen tratamientos que retrasen o detengan la progresión de la enfermedad de Parkinson.

La levodopa es el fármaco más potente y destacado que se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson; sin embargo, su efecto tiende a desaparecer con el tiempo y puede provocar efectos secundarios negativos, incluida la discinesia.

Los fármacos que incluyen inhibidores de la COMT, agonistas de la dopamina y tratamientos no dopaminérgicos como los tratamientos anticolinérgicos y la amantadina pueden utilizarse como alternativas a la levodopa, además de la levodopa, o en combinación entre sí.

En personas con enfermedad de Parkinson avanzada, cuando fallan los medicamentos, se puede considerar la estimulación cerebral profunda (cirugía cerebral) para ayudar a aliviar los síntomas.

Por lo general, los medicamentos se reservan para personas cuyos síntomas se han vuelto lo suficientemente graves como para interferir con las actividades de la vida diaria. La levodopa suele ser el fármaco de elección en personas de 65 años o más cuyo estilo de vida se ve seriamente comprometido. Las personas menores de 65 años pueden tratarse con un agonista de la dopamina.

Los medicamentos se inician con la dosis efectiva más baja y, por lo general, el tratamiento se retrasa tanto como sea posible. Sin embargo, la investigación que respalda el principio rector de comenzar con dosis bajas e ir despacio con las dosis de levodopa es mixta. Según el autor Peter Jenner: 3

"La introducción de L-Dopa [levodopa] en aquellos con enfermedad de mayor duración o en dosis altas puede resultar en un período más corto de buenos efectos antes de que aparezcan las complicaciones motoras. Muy recientemente, mantener la dosis de L-dopa por debajo de 400 mg por día en Se demostró que la EP temprana reduce el riesgo de inducción de discinesia ".

Sin embargo, Jenner continúa señalando lo siguiente:

"También se demostró que el uso temprano de L-dopa es el tratamiento más eficaz para los síntomas motores y no afecta el riesgo de discinesia a largo plazo".

En verdad, esta evidencia contradictoria subraya lo poco que sabemos sobre la patología y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

¿Como funciona?

En las personas con enfermedad de Parkinson, el cerebro no produce suficiente neurotransmisor llamado dopamina. Las células que producen dopamina mueren o se deterioran. La dopamina es necesaria para el control y el movimiento adecuados del motor.

Específicamente, la dopamina transmite señales en el cerebro que están involucradas en movimientos suaves y decididos como comer, escribir y mecanografiar. Al igual que la selegeline y la rasagalina, la safinamida es un tipo de inhibidor de la MAO-B, que previene la descomposición de la dopamina y, por lo tanto, aumenta sus niveles en el cerebro.

Es de destacar que la safinamida también modula la liberación de glutamato; sin embargo, se desconoce el efecto específico de esta acción sobre las acciones terapéuticas de los fármacos.

A diferencia de otros inhibidores de la MAO-B, que se pueden recetar solos para quienes padecen la enfermedad de Parkinson en etapa temprana, la safinamida está diseñada para usarse junto con otros tipos de medicamentos antiparkinsonianos para la enfermedad en etapa tardía, sobre todo levodopa y agonistas de la dopamina .

Cuando las personas comienzan el tratamiento para los síntomas de la enfermedad de Parkinson, los medicamentos tienden a funcionar bastante bien y los síntomas se controlan a lo largo del día. Sin embargo, entre cinco y diez años, la eficacia de los medicamentos convencionales para el Parkinson disminuye en muchas personas y el control de los síntomas se vuelve más difícil de aliviar.

Específicamente, en personas con enfermedad de Parkinson en etapa media o tardía, comienzan a aparecer fluctuaciones motoras o movimientos musculares involuntarios (discinesia y congelación).

La discinesia es más pronunciada en personas que toman levodopa y es un efecto adverso del tratamiento farmacológico. La manifestación de discinesia es un mal augurio con respecto al pronóstico y, preferiblemente, debe retrasarse el mayor tiempo posible. Además, los síntomas no motores, como la demencia, la depresión y las alucinaciones, que se ven afectados poco o nada por los fármacos dopaminérgicos, también se convierten en un problema.

Aquellos pacientes que se descompensan después de un tratamiento adecuado que ha durado algún tiempo son difíciles de tratar de manera que se mantenga la movilidad y la calidad de vida.

En otras palabras, una vez que la levodopa deja de funcionar también, en parte porque no entendemos la patología de esta descompensación, es difícil que las personas vuelvan a una línea de base estable y a una calidad de vida experimentada antes durante la enfermedad cuando la levodopa y otros agentes dopaminérgicos estaban funcionando. .

Además, incluso si se controlan las dificultades motoras, los problemas no motores como los trastornos del estado de ánimo, los trastornos del sueño y la demencia se vuelven problemáticos para las personas con la enfermedad de Parkinson en etapa tardía.

Desafortunadamente, no podemos predecir qué personas con la enfermedad de Parkinson en etapa tardía desarrollarán fluctuaciones y complicaciones motoras. En general, se cree que la duración de la enfermedad, el estadio de la enfermedad, la duración del tratamiento con levodopa, las dosis de levodopa, el sexo y el peso corporal desempeñan un papel en la eventual descompensación.

Horarios y horarios inactivos

"ON time" se refiere a los períodos en los que los medicamentos funcionan adecuadamente y los síntomas de la enfermedad de Parkinson están controlados.

El "tiempo de inactividad" se refiere a los períodos en los que desaparecen los medicamentos y reaparecen los síntomas de Parkinson, como temblores, rigidez y dificultad para caminar.

La adición de safinamida a los regímenes farmacológicos de personas con enfermedad de Parkinson avanzada que toman levodopa aumenta la cantidad de tiempo ON y disminuye el tiempo OFF.

Ensayos clínicos de safinamida

Los resultados de dos ensayos clínicos aleatorios han arrojado luz sobre los posibles beneficios del uso de safinamida entre las personas con enfermedad de Parkinson más avanzada. A estos participantes se les había diagnosticado la enfermedad de Parkinson a los tres o cinco años de duración.

El primer ensayo clínico evaluó a 669 participantes con fluctuaciones motoras.4 Estos participantes recibieron safinamida además de sus otros medicamentos antiparkinsonianos o placebo (sin safinamida) y sus otros medicamentos antiparkinsonianos.

El tiempo ON promedio de los participantes fue de entre 9,3 y 9,5 horas. Después de seis meses de pruebas, los tiempos de ON aumentaron en ambos grupos de pacientes; sin embargo, los tiempos de ON fueron unos 30 minutos más largos en los que tomaban safinamida.

Después de dos años de tratamiento, el tiempo ON promedio se mantuvo aproximadamente igual en los que tomaron safinamida, pero disminuyó en los que tomaron un placebo. Por lo tanto, después de dos años en promedio, los participantes que tomaron safinamida junto con levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos experimentaron aproximadamente una hora más de tratamiento eficaz para los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Es de destacar que la safinamida redujo el tiempo de inactividad en aproximadamente 35 minutos. Recuerde que los tiempos de inactividad se refieren a los períodos en los que los medicamentos antiparkinsonianos desaparecen y los síntomas como el temblor se agravan una vez más.

Además de alargar los tiempos de ENCENDIDO y acortar los tiempos de APAGADO, la safinamida también mejoró el movimiento (puntuaciones motoras) en quienes la tomaron. Además, en una dosis más alta, la safinamida también ayudó con las actividades de la vida diaria y la calidad de vida.

De manera similar, los resultados del segundo ensayo, que involucró a 549 participantes, sugieren un aumento en el tiempo ON en aproximadamente una hora en los que tomaron safinamida en comparación con los que tomaron placebo, así como reducciones en el tiempo OFF. Además, también se observaron mejoras en las puntuaciones de funcionamiento y calidad de vida.5

Efectos secundarios negativos de safinamida

Debido a los efectos secundarios negativos, el 3.7 por ciento de los participantes que tomaron safinamida abandonaron los ensayos clínicos en comparación con el 2.4 por ciento de los que tomaron un placebo.5

Los efectos adversos comunes observados durante estos ensayos clínicos incluyeron los siguientes:

• movimientos espasmódicos o fragmentados (es decir, discinesia)

• caídas

• náusea

• insomnio

De estos síntomas, la discinesia fue aproximadamente dos veces más común en las personas que tomaban safinamida en comparación con las que no la tomaban (es decir, las que tomaban placebo).

Los efectos adversos menos comunes pero más graves incluyen los siguientes:

• empeoramiento de la presión arterial alta

• alucinaciones visuales y comportamiento psicótico

• síndrome de la serotonina (cuando se usa con inhibidores de la MAO, antidepresivos y opioides)

• problemas con el control de los impulsos o el comportamiento compulsivo (piense en el TOC)

• fiebre y confusión

• problemas de retina

Aquí hay algunos medicamentos que no debe tomar si también está tomando safinamida:

• ciertos antidepresivos (inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina, tricíclicos y tetracíclicos)

• ciclobenzaprina

• dextromorfano (que se encuentra en ciertos medicamentos para la tos)

• opioides

• Hierba de San Juan

Aunque las personas con insuficiencia renal pueden tomar safinamida, las personas con problemas hepáticos graves no deben tomar el medicamento.

Línea de fondo

La safinamida es más útil en personas con enfermedad de Parkinson en etapa media o tardía que experimentan fluctuaciones motoras (es decir, discinesia) y una disminución en la eficacia de sus medicamentos (es decir, tiempos de inactividad). La safinamida podría ser una mejor terapia complementaria al tratamiento primario con levodopa que otros tratamientos complementarios, incluidos otros inhibidores de la MAO-B y los inhibidores de la COMT. La safinamida también se puede usar en combinación con levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos. La safinamida no se usa sola.

El efecto secundario negativo más común de la safinamida es la disquenesia o un aumento de los movimientos involuntarios. Las personas con problemas hepáticos graves o las que toman ciertos antidepresivos u otros medicamentos no deben tomar safinamida.