La pérdida de producción de dopamina en el cerebro y el sistema nervioso da como resultado varias enfermedades, incluida la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas. Los medicamentos llamados agonistas de la dopamina pueden promover los efectos de la dopamina en el cuerpo y aliviar los síntomas. Al mismo tiempo, los agonistas de la dopamina tienen riesgos y efectos secundarios asociados con el uso prolongado o dosis altas. Los agonistas de la dopamina pueden ser un tratamiento útil que mejora la calidad de vida, pero requieren una administración cuidadosa y un control de los síntomas para garantizar un uso seguro.
¿Qué es la dopamina?
La mayoría de las personas conocen la dopamina como una sustancia química en el cerebro que te hace sentir feliz. Si bien el neurotransmisor dopamina interactúa con los receptores de dopamina en el cerebro para producir la experiencia de placer y estimular el aprendizaje basado en la recompensa, la dopamina también se usa para coordinar los movimientos corporales.1 También participa en la función de los riñones, el corazón y la sangre. vasos sanguíneos, y se asocia con cambios hormonales durante el embarazo.
Cuando la dopamina no está disponible para una parte del cuerpo con una función importante relacionada con el receptor de dopamina, como el cerebro o los nervios, causa afecciones médicas que incluyen enfermedad de Parkinson (EP), síndrome de piernas inquietas (SPI), hipertensión e hiperprolactinemia.
Farmacología: cómo funcionan los agonistas de la dopamina
Hay cinco tipos de receptores de dopamina que pertenecen a dos categorías:
- Tipo D1: D1 y D5
- Tipo D2: D2, D3 y D4
Cuando la dopamina se une a un receptor de dopamina similar a D1, el receptor activo aumenta la comunicación entre neuronas, mientras que un receptor de dopamina activo similar a D2 disminuye la comunicación neuronal.2 Las células que usan receptores de dopamina para la señalización pueden tener un tipo de receptor o más.
Los agonistas de la dopamina son una clase de fármacos que pueden interactuar con estos receptores de dopamina, incluso cuando el neurotransmisor dopamina no está presente. Algunos agonistas de la dopamina solo se dirigen a un receptor (es decir, fenoldopam), pero la mayoría son agonistas selectivos de la dopamina, como el pramipexol, y se dirigen a una categoría de receptores que funcionan de manera similar. Los agonistas de ergolina dopamina, por otro lado, no son selectivos (a veces denominados drogas sucias debido a sus amplias acciones) y pueden causar consecuencias no deseadas en los sistemas corporales no relacionados con la enfermedad que se está tratando.
Clases de medicamentos agonistas de la dopamina
Los medicamentos agonistas de la dopamina vienen en dos clases: la ergolina y la no ergolina.
Los agonistas de ergolina se derivan del hongo del cornezuelo de centeno y tienen más interacciones no deseadas con receptores no diana en el cuerpo que la clase más recientemente desarrollada de agonistas de dopamina, agonistas no ergolina.
Los agonistas que no son de ergolina son más precisos al dirigirse a los receptores de dopamina correctos y, por lo tanto, generalmente tienen menos efectos secundarios negativos. Esto a menudo hace que los agonistas distintos de la ergolina sean una opción de tratamiento preferida. Los agonistas que no son ergolina son particularmente importantes para minimizar los riesgos para la salud cuando se tratan enfermedades en personas mayores o personas con riesgos de salud preexistentes.
Otra clase de medicamento que afecta la dopamina en el cuerpo son los antagonistas indirectos de la dopamina. Los agonistas indirectos son fármacos que no se unen directamente a los receptores de dopamina, pero sí aumentan la probabilidad de que la dopamina sea reutilizada por un receptor (inhibidores de la recaptación) o la cantidad de dopamina que liberan las células productoras de dopamina (agentes liberadores). Los antagonistas indirectos se utilizan generalmente para el tratamiento de afecciones psicoconductuales como el TDAH, la adicción, la depresión y la narcolepsia. Algunos antagonistas indirectos están contraindicados con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), un tipo de medicamento que se usa a menudo para tratar el Parkinson.
Condiciones tratadas
Enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson es causada por niveles bajos de dopamina. La generación de dopamina se detiene mediante la muerte celular en los ganglios basales. La producción de dopamina en el cerebro es sensible a las agresiones y puede resultar dañada por un accidente cerebrovascular (enfermedad cerebrovascular), encefalitis (infección del cerebro) y conmociones cerebrales. Algunos fármacos antipsicóticos (en particular clorpromazina y haloperidol) y sustancias químicas sintéticas neurotóxicas (como MPTP) pueden producir síntomas similares a la enfermedad de Parkinson.
Los síntomas físicos de la enfermedad de Parkinson incluyen:
- Rigidez muscular
- Temblor de extremidades en reposo
- Movimientos voluntarios retrasados o lentos
- Dificultad para mantener el equilibrio y caídas.
Los síntomas psicológicos pueden incluir deterioro cognitivo, que a veces evoluciona como demencia progresiva y depresión.
Los síntomas de la enfermedad de Parkinson a menudo se tratan con levodopa (L-DOPA), monoaminooxidasa tipo B (MAO-B) y medicamentos agonistas de la dopamina. Estos medicamentos recetados restauran la actividad de los receptores de dopamina en áreas del cerebro que han perdido células productoras de dopamina funcionales.
Los agonistas de la dopamina se pueden usar como tratamiento de primera línea para los síntomas de la enfermedad de Parkinson que se diagnostican en una etapa temprana y en personas más jóvenes. En etapas posteriores, más crónicas de la EP, pueden ser necesarias combinaciones de L-DOPA, agonistas de la dopamina y otros fármacos.
Síndrome de piernas inquietas
El síndrome de piernas inquietas (SPI) es causado por niveles bajos de dopamina y hierro en el cuerpo estriado, una parte del ganglio basal que participa en el aprendizaje y la función motora4.
Los síntomas del SPI incluyen una intensa sensación de incomodidad, que a menudo afecta las piernas y se asocia con un impulso de moverse que puede ser evidente por la noche al recostarse o acostarse. Esta sensación se alivia de forma característica con el movimiento, el masaje del área afectada o al caminar. Pueden verse afectadas otras partes del cuerpo. También puede ocurrir más temprano en el día, especialmente en circunstancias confinadas como un vuelo largo en avión, una reunión o incluso una película o programa. Esto puede interferir con la capacidad de dormir de las personas afectadas y puede estar asociado con un deterioro de la salud en general.
El síndrome de piernas inquietas se puede tratar con levodopa, ligandos alfa-2-delta, agonistas de la dopamina o suplementos minerales como hierro o magnesio. Los opiáceos, como los agentes de acción prolongada como la metadona, a veces se recetan en dosis bajas en casos extremos o intratables de síndrome de piernas inquietas.
Los agonistas de la dopamina en dosis más altas pueden producir algunos efectos secundarios que pueden hacer que los ligandos alfa-2-delta sean preferibles. El uso de agonistas de la dopamina, y más comúnmente levodopa, puede resultar en un aumento, una situación en la que el uso continuo del medicamento en realidad empeora los síntomas. Los síntomas pueden ocurrir antes, afectar otras partes del cuerpo y ser más intensos. La preferencia por prescribir un medicamento sobre otro se basa en las necesidades individuales y la intensidad de los síntomas del síndrome de piernas inquietas.
Hiperprolactinemia
La hiperprolactinemia es un exceso de producción de prolactina en hombres y mujeres que comúnmente es causado por un mal funcionamiento de la glándula pituitaria (generalmente debido a un tumor llamado prolactinoma). La prolactina es una hormona que normalmente se produce durante el embarazo para disminuir otras hormonas sexuales.
En las mujeres, el exceso de prolactina puede causar ciclos menstruales anormales, infertilidad, baja masa ósea y, en raras ocasiones, secreción inusual de los pezones (una afección llamada galactorrea).
En los hombres, la presencia excesiva de prolactina puede causar disminución de la libido, impotencia, infertilidad, disfunción eréctil, bajo recuento de espermatozoides, agrandamiento de la mama y, en raras ocasiones, secreción inusual de los pezones. La presencia de un prolactinoma grande puede causar dolores de cabeza, alteraciones en el campo de visión y debilitamiento de los músculos oculares (conocido como oftalmoplejía externa).
La producción de prolactina generalmente se desencadena por la ausencia de dopamina, por lo que se pueden usar dosis bajas de agonistas de la dopamina como cabergolina y bromocriptina para suprimir la producción de prolactina. Los tratamientos para la hiperprolactinemia que no responde a los agonistas de la dopamina pueden incluir combinaciones de medicamentos y cirugía transesfenoidal.
Hipertensión
La hipertensión es la presión arterial alta. Los riñones son especialmente importantes para regular el volumen y la presión sanguínea. Debido al papel de las dopaminas en la función renal, las situaciones de emergencia que involucran presiones sanguíneas extremadamente altas pueden tratarse temporalmente con dosis del agonista de la dopamina llamado fenoldopam.6 Otro tratamiento común es el nitroprusiato de sodio.
Medicamentos específicos
Agonistas de dopamina no ergolina
Estos medicamentos son los que están en uso, además de señalar sus efectos secundarios: 3
Pramipexol (Mirapex): esta píldora se toma por vía oral para tratar las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson, y en las últimas etapas se puede combinar con L-DOPA. Se prefiere el pramipexol para tratar la enfermedad de Parkinson con efectos psiquiátricos crecientes, especialmente cuando se asocia con depresión o trastorno bipolar. También se usa para tratar el síndrome de piernas inquietas (SPI). Es metabolizado por los riñones y no deben tomarlo personas con riñones que funcionen mal. Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, ataques repentinos de sueño, náuseas e hinchazón en las extremidades. Las personas que toman pramipexol también pueden experimentar alucinaciones, alimentación compulsiva y trastornos del control de los impulsos (que pueden manifestarse con juegos de azar incontrolados, compras en línea u otros
Ropinirol (Requip): esta píldora se toma por vía oral para tratar la enfermedad de Parkinson en etapa temprana y tardía, y en etapas tardías de la enfermedad de Parkinson se puede combinar con L-DOPA. También se usa para tratar el síndrome de piernas inquietas (SPI). Es posible que sea necesario realizar ajustes de dosis para las personas que tienen un deterioro grave de la función hepática. Los posibles efectos secundarios incluyen trastorno del control de impulsos, malestar estomacal, estreñimiento, somnolencia, movimientos musculares involuntarios (una condición llamada discinesia), alucinaciones o una caída rápida de la presión arterial (conocida como hipotensión ortostática).
Parche de rotigotina (Neupro): este parche adhesivo se usa para tratar la enfermedad de Parkinson temprana y tardía y el síndrome de piernas inquietas (SPI). Se aplica sobre la piel, lo que reduce algunos de los posibles efectos secundarios, permitiendo que las personas con problemas gastrointestinales se beneficien de él. Del mismo modo, las personas que tienen problemas para seguir un régimen diario constante para recordar tomar sus medicamentos pueden usar el parche de rotigotina para evitar omitir una dosis. Los efectos secundarios comunes son movimientos musculares involuntarios (discinesia), náuseas, somnolencia y mareos.
Apomorfina: esta inyección se puede administrar debajo de la piel cuando la enfermedad de Parkinson se vuelve repentinamente resistente a otros agonistas de la dopamina. Los efectos secundarios incluyen hipotensión (presión arterial baja), dolores de cabeza, mareos, dificultad para ponerse de pie, problemas psicológicos o una reacción adversa en el lugar de la inyección.
Piribedil: esta píldora se toma por vía oral para tratar la enfermedad de Parkinson temprana y, en etapas posteriores, se puede combinar con L-DOPA. El piribedil también puede beneficiar la memoria en personas mayores, pero se usa con precaución ya que también puede tener efectos psicológicos negativos como trastornos del control de impulsos y ataques de sueño (pérdida repentina del conocimiento).
Fenoldopam: esta inyección de acción corta se dirige selectivamente a los receptores D1. Estos receptores benefician la función renal. Los vasos sanguíneos responden al fenoldopam relajándose (vasodilatando), por lo que se usa para disminuir la presión arterial cuando la presión arterial es extremadamente alta (como en una emergencia hipertensiva). El fenoldopam también se ha considerado para el tratamiento de personas con hipertensión relacionada con enfermedad renal e insuficiencia renal.
Agonistas de ergolina dopamina
La bromocriptina, la dihidroergocriptina y la cabergolina son pastillas que se toman por vía oral y que se pueden usar solas o en combinación para tratar la enfermedad de Parkinson. Estos medicamentos también son útiles para tratar la hiperprolactinemia. Estos son sus usos y efectos secundarios: 3
La bromocriptina se asocia con un riesgo dependiente de la dosis de fibrosis y regurgitación de la válvula cardíaca, cuando una válvula cardíaca rígida permanece abierta y permite el reflujo de sangre. No se recomienda tomar más de 30 miligramos (mg) de bromocriptina al día. Otros efectos secundarios de las bromocriptinas incluyen hipotensión, náuseas, dolor de cabeza, vómitos, confusión y alucinaciones.
Un riesgo aún mayor de regurgitación valvular dependiente de la dosis se asocia con la cabergolina. No se recomiendan dosis de cabergolina superiores a 3 mg por día. Los efectos secundarios adicionales de las cabergolinas incluyen náuseas, vómitos, somnolencia, mareos, hipotensión e hinchazón de las extremidades.
Riesgos y efectos secundarios
Riesgos
Las personas que toman agonistas dopaminérgicos de ergolina deben someterse a una ecocardiografía periódica para controlar los efectos secundarios que puedan ejercer presión sobre el corazón. Según sea necesario, es posible que sea necesario ajustar el régimen de tratamiento. Los agonistas de ergolina dopaminérgicos no deben recetarse a personas que tengan antecedentes de hipertensión o fibrosis que afecten a los pulmones, el corazón, las válvulas cardíacas o el abdomen. Los agonistas de la dopamina ergolina también aumentan el riesgo de cáncer de hígado y pueden interferir con la forma en que se metabolizan otros medicamentos, en particular los que se toman para tratar la insuficiencia renal o hepática.
Debido al papel de las dopaminas en la cognición y el sistema de recompensa del cerebro, las dosis altas de agonistas de la dopamina pueden provocar trastornos en el control de los impulsos. Los trastornos del control de impulsos pueden causar arrebatos, acciones antisociales y conductas adictivas.
Generalmente, los efectos secundarios asociados con los agonistas de la dopamina incluyen: 3
- Fibrosis del corazón o los pulmones.
- Regurgitación de la válvula cardíaca
- Insuficiencia cardiaca
- Estreñimiento
- Transpiración
- Náusea
- Mareo
- Fatiga
- Taquicardia (frecuencia cardíaca rápida)
- Dolores de cabeza
- Edema periférico (hinchazón de las extremidades)
- Somnolencia diurna
- Ataques de sueño (pérdida repentina del conocimiento)
- Respiración alterada por el sueño
- Retiro
- Alucinaciones
- Somnolencia
- Trastornos del control de impulsos
- Psicosis
Discuta cualquier inquietud sobre los efectos secundarios con el proveedor de atención médica que prescribe. Se recomienda que estos medicamentos no se suspendan repentinamente sin consultar primero con el médico.
Aumento
Como se señaló anteriormente, algunas personas que toman agonistas de la dopamina pueden comenzar a experimentar un empeoramiento de los síntomas mientras toman el medicamento. Este fenómeno se llama aumento. El mecanismo exacto que causa el aumento no se comprende completamente, pero ocurre comúnmente en respuesta a los agonistas de la dopamina y medicamentos relacionados como L-DOPA. Cuando los agonistas de la dopamina se usan durante un período prolongado, o en dosis más altas, el riesgo de experimentar un aumento aumenta.4 El uso de múltiples tratamientos en combinación con un uso variado, en lugar de depender únicamente de un tratamiento primario, a menudo es una precaución que se toma para evitar el aumento o pérdida de eficacia de cualquier tipo de fármaco dopaminérgico.
Los estudios de aumento con agonistas de la dopamina en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas han encontrado algunos riesgos con cada opción de tratamiento. En las personas que usaron ropinirol de liberación inmediata durante 66 semanas, el aumento se produjo en el 4% de los participantes del estudio. En las personas que usaron pramipexol de liberación inmediata durante 26 semanas, se produjo un aumento en el 9.2% de los participantes. Otro estudio a largo plazo de pramipexol encontró aumento en el 42% de los usuarios. En las personas que usan parches de rotigotina, el 13% de los usuarios experimentaron un aumento durante un período de 5 años.
Para evitar el aumento con el tratamiento a largo plazo, se recomiendan dosis más bajas de agonistas de la dopamina además de la suplementación mineral apropiada, especialmente el reemplazo de hierro cuando el nivel de ferritina sérica es menor de 70.4 Si ocurre, es posible que sea necesario suspender el medicamento. pero puede reintroducirse con éxito más tarde.
Una palabra de Verywell
Los agonistas de la dopamina tienen un papel importante en el tratamiento de las enfermedades neurológicas comunes de la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas. El alivio proporcionado puede tener un impacto significativo en la calidad de vida. Si ocurren efectos secundarios, comuníquese con su proveedor de atención médica. Es posible que sea necesario modificar el régimen.