El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) y su precursor, el cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas (mHSPC), son formas avanzadas de la afección que no responden a los tratamientos iniciales, como la cirugía y la terapia hormonal, y han comenzado a extenderse más allá de la próstata. .1
El tipo mCRPC difiere de mHSPC en que esta última enfermedad todavía responde al tratamiento hormonal estándar llamado terapia de privación de andrógenos (ADT), 2 a pesar de que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Específicamente, la forma mCRPC resistente a la castración es particularmente peligrosa y conduce a un pronóstico muy pobre.
La próstata es parte del sistema reproductor masculino que rodea la uretra. La glándula prostática produce parte del líquido que transporta y protege los espermatozoides después de la eyaculación. En general, el cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en los hombres, con 191,930 casos nuevos y 33,330 muertes estimadas para 2020.3
Tipos de cáncer de próstata resistente a la castración
Los cánceres de próstata resistentes a la castración son una clase de cáncer que no responde a los tratamientos de primera línea, que incluyen cirugía y / o un tratamiento hormonal estándar llamado terapia de privación de andrógenos (ADT). Si bien los tratamientos para mCRPC pueden ser muy efectivos, especialmente si la enfermedad se detecta temprano, generalmente es incurable. Dado que son resistentes a algunas terapias, mHSPC y mCRPC representan casos particularmente desafiantes tanto para los pacientes como para los profesionales médicos.
ADT actúa reduciendo los niveles de testosterona en el cuerpo, lo que se puede lograr ya sea quitando los testículos o empleando medicamentos como Lupron, que disminuyen la producción de testosterona. En muchos casos de cáncer de próstata, este tratamiento puede retrasar o detener con éxito el crecimiento del tumor.
Mientras que mCRPC y mHSPC se refieren a casos en los que las llamadas de cáncer han comenzado a extenderse (también conocidas como metástasis), nmCSPC es una forma anterior que se limita a la próstata.2 La diferencia entre las dos primeras de las tres condiciones también es una cuestión de progresión. , siendo mCRPC la forma más avanzada y extendida del cáncer.
Aquí hay un desglose rápido de estas condiciones relacionadas: 4
Cáncer de próstata sensible a hormonas metastásicas (mHSPC)
Esta forma de cáncer de próstata puede ser un diagnóstico inicial, pero más a menudo se refiere a casos en los que las cirugías u otros tratamientos iniciales para extirpar tumores de la próstata no han logrado detener su progresión.
En particular, también, estos casos se definen por metástasis, lo que significa que ha comenzado a extenderse a otras estructuras del cuerpo, como los huesos o los ganglios linfáticos. Sin embargo, el desarrollo de la resistencia a la castración es parte de la progresión eventual y esperada de la enfermedad, incluso durante el tratamiento con ADT.
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
Básicamente, mCRPC se puede definir como mHSPC que se ha extendido y progresado aún más, aunque el mecanismo exacto de cómo uno conduce al otro no se comprende completamente.
En particular, este tipo se caracteriza por la persistencia de la enfermedad después de la ADT, y las células cancerosas se diseminan a los huesos, los ganglios linfáticos y otros órganos a pesar de la falta de andrógenos. Es una forma de cáncer más grave y avanzada y tiene un pronóstico más precario.
Síntomas de mCRPC / mHSPC
Lo desafiante de algunos casos de próstata es que existe la posibilidad de que puedan ser asintomáticos, especialmente en sus primeras fases. Cuando se trata de mCRPC y mHSPC, los síntomas surgirán no solo dentro y alrededor de la próstata, sino también en esos otros sistemas corporales a los que se ha diseminado el cáncer. Estos incluyen: 5
- Micción frecuente
- Nocturia (necesidad frecuente de orinar por la noche)
- Dificultad para orinar
- Hematuria (sangre en la orina)
- Dolor al orinar
- Incapacidad para mantener la erección
- Eyaculacion dolorosa
Si el cáncer ha comenzado a extenderse, puede afectar a otros sistemas corporales y provocar: 5
- Dolor de huesos severo (principalmente pelvis, vértebras, caderas, fémur o costillas)
- Sensaciones de hormigueo en las piernas o la espalda baja.
- Debilidad de la pierna
- Parálisis
- Incontinencia urinaria / fecal
Si le han diagnosticado cáncer de próstata o está experimentando alguno de estos síntomas, busque atención médica de inmediato.
Causas
En términos generales, mCRPC y mHSPC surgen cuando las células cancerosas comienzan a desarrollarse y dividirse en la próstata y continúan propagándose a pesar de la terapia. Los médicos aún no comprenden completamente el mecanismo exacto que hace que surja esta enfermedad; sin embargo, han podido localizar una variedad de factores de riesgo y condiciones asociadas. Aquí hay un desglose rápido: 5
- Sexo: la próstata solo existe en los hombres, por lo que las mujeres no corren riesgo.
- Edad: la edad avanzada es un fuerte predictor de la formación del cáncer de próstata, aunque las personas mayores suelen desarrollar formas menos malignas de esta enfermedad.
- Aumento de la altura: los hombres que son más altos tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de próstata.
- Obesidad: entre los efectos sobre la salud de ser clínicamente obeso se encuentra un mayor riesgo de padecer esta afección.
- Presión arterial alta (hipertensión): un historial de hipertensión también aumenta las posibilidades de desarrollar cáncer de próstata.
- Genética: como con todos los cánceres, hay un fuerte componente genético en mCRPC y mHSPC. Los hombres con un padre o un hermano que ha desarrollado cáncer de próstata tienen el doble de riesgo de desarrollar esta enfermedad.
- Dieta: En términos generales, la dieta occidental típica se ha relacionado con esta enfermedad. El riesgo de cáncer de próstata avanzado aumenta con la ingesta elevada de calcio, alimentos ricos en grasas saturadas, consumo de lácteos y cantidades insuficientes de vitamina D. Algunos estudios han relacionado el consumo de carne roja con esta afección, mientras que otros señalaron que una dieta vegetariana reduce el riesgo. A pesar de algunas pruebas, se necesita más investigación para confirmar estas asociaciones.
- Falta de ejercicio: probablemente debido a que esto también contribuye a la obesidad y la hipertensión, la falta de ejercicio se ha relacionado con el desarrollo del cáncer de próstata.
- Niveles elevados de testosterona: los niveles más altos de testosterona (andrógeno) también aumentan las posibilidades de desarrollar esta enfermedad.
- Raza / etnia: La incidencia de cáncer de próstata es mayor en los hombres negros en comparación con las poblaciones blancas e hispanas. En particular, la mortalidad también es significativamente mayor entre este grupo demográfico.
- Exposición a sustancias químicas: Se ha observado incidencia de cánceres de próstata avanzados entre quienes han estado expuestos a la sustancia química tóxica, el Agente Naranja.
- Infecciones previas: las personas que tienen o han tenido clamidia, gonorrea o sífilis tienen tasas más altas de desarrollar este cáncer. Existe alguna evidencia de que el virus del papiloma humano (VPH) también está relacionado.
Diagnóstico
En términos generales, los cánceres de próstata se clasifican en una escala que va desde una puntuación de 1, lo que significa que es menos probable que hagan metástasis hasta una puntuación de 5, la más grave de. El objetivo del diagnóstico, entonces, es evaluar no solo la presencia de cáncer, sino también evaluar si se está propagando y, de ser así, hacia dónde se propaga. Por lo general, esto se realiza mediante varios métodos, que incluyen examen físico, análisis de sangre, imágenes y biopsia con aguja gruesa.
Examen físico
El primer paso del diagnóstico implica una revisión cuidadosa del historial médico, así como un examen físico del paciente. Esto implica una evaluación de cualquier síntoma informado junto con una evaluación de los factores de riesgo relevantes.
Además, el médico realizará un examen rectal digital (DRE, por sus siglas en inglés), donde insertará un dedo enguantado y lubricado en el recto para sentir físicamente la presencia de cualquier tumor. Si se detecta un problema potencial, ordenarán análisis de sangre.
Antígeno prostático específico (PSA)
El análisis de sangre primario que se realiza si se sospecha cáncer de próstata es el análisis de sangre de PSA. Esto prueba la presencia de una proteína específica llamada antígeno prostático específico. Si bien todos los hombres tienen algo de PSA, los niveles más altos pueden indicar la presencia de cáncer.
El análisis de sangre de PSA no es definitivo, pero puede ayudar a los médicos a descartar casos en los que el cáncer es poco probable. Los niveles elevados indicarán la necesidad de realizar más pruebas.
Biopsia con aguja central
Para confirmar el diagnóstico, un médico especializado, por lo general un urólogo, deberá realizar una biopsia con aguja gruesa. Esto implica tomar muestras de tejido prostático y evaluarlas para detectar la presencia de células cancerosas.
En el procedimiento, se inserta una aguja especializada a través del recto o la piel entre el escroto y el ano. Luego, un patólogo evalúa las muestras.
Imagen
Durante la biopsia y posteriormente, los médicos se basarán en enfoques de imágenes, como ecografía transrectal, resonancia magnética (MRI), tomografía computarizada (CT / CAT), rayos X o tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar el alcance completo. de la diseminación del cáncer y el crecimiento tumoral.
El enfoque específico utilizado se basa en la ubicación de los problemas; por ejemplo, la ecografía transrectal se enfocará en el área de la próstata, mientras que la tomografía computarizada suele ser mejor para evaluar si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos. Dado que el cáncer de próstata se disemina fácilmente a los huesos, se necesitará una radiografía ósea especializada para evaluar completamente la diseminación.
Tratamiento
Como se destacó, lo complicado de mCRPC y mHSPC es que son, por definición, más agresivos y resistentes a los tratamientos iniciales. Dicho esto, existe un número creciente de enfoques de tratamiento que mejoran los resultados para los pacientes con cáncer. Los regímenes de tratamiento específicos variarán según los casos individuales y pueden incluir: 4
- Docefrez / Taxotere (docetaxel): El fármaco de quimioterapia recetado con más frecuencia para tratar mCRPC y mHSPC es el fármaco Docefrez (docetaxel). Este medicamento actúa dirigiéndose a los microtúbulos (tubos en las células que ayudan a mover los nutrientes y las estructuras celulares) en las células cancerosas, inhibiendo su capacidad para dividirse y diseminarse.
- Jevtana (cabazitaxel): Jevtana es otro fármaco de quimioterapia que, como Docefrez, se une a los microtúbulos de las células para impedir su funcionamiento y reproducción.
- Zytiga (acetato de abiraterona): Zytiga es un fármaco que bloquea una enzima específica, el citocromo P (CYP) 17, que es esencial para la síntesis de andrógenos. Dado que la presencia de andrógenos estimula el crecimiento y la actividad del cáncer, esto puede ayudar a prevenir que la enfermedad empeore o se propague.
- Enzalutamida: donde Zytiga previene el desarrollo de andrógenos, la enzalutamida es un fármaco que ataca y bloquea los receptores de esta hormona. En efecto, esto reduce los niveles de andrógenos y, por lo tanto, ayuda a controlar el cáncer.
- Radio-223: para los casos en los que el cáncer se ha diseminado al hueso, puede estar indicado el tratamiento con radiación con radio-223.
- Provenge (sipuleucel-T): Aprobado para su uso en casos asintomáticos o mínimamente sintomáticos de mCRPC, sipuleucel-T es un fármaco que activa el sistema inmunológico para atacar las células cancerosas.
- Olaparib: Olaparib actúa inhibiendo la poli (ADPribose) polimerasa (PARP), una enzima asociada con la reparación celular que se vuelve hiperactiva en la formación de tumores. El medicamento está aprobado por la FDA para mCRPC con mutación genética. Otro inhibidor de PARP, Rucapirib, ahora también está aprobado por la FDA para su uso en pacientes con una mutación nociva de BRCA (línea germinal y / o somática) asociada con mCRPC.
- Keytruda (pembrolizumab): este medicamento es parte de una clase llamada inhibidores de puntos de control, que funcionan al tratar de aumentar la actividad del propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer. El pembrolizumab está aprobado por la FDA para cánceres de próstata metastásicos que tienen "inestabilidad de microsatélites".
Como ocurre con muchos casos de cáncer, puede ser necesario más de un enfoque de tratamiento para obtener resultados terapéuticos.
Pronóstico
Desafortunadamente, dado que mHSPC y mCRPC son cánceres más agresivos, y dado que no existe una cura definitiva, el pronóstico es relativamente malo. Dicho esto, gracias a las terapias y tratamientos recientemente ideados, las cifras están mejorando.
Tenga en cuenta que los números presentados aquí son promedios y puede haber una gran variación. Entre las medidas importantes cuando se habla del cáncer está la tasa de supervivencia a los cinco años.
Si bien el pronóstico para los cánceres de próstata que no se han propagado es bastante positivo si se detecta a tiempo y se trata, se espera que la mayoría de estos pacientes estén vivos en cinco años. Para aquellos que tienen cánceres metastatizados, como mHSPC y mCRPC, el número es significativamente menor alrededor del 31% .7
La pregunta más desafiante, por supuesto, es la más importante: ¿Cuánto tiempo tienen los pacientes? Hay muchos factores en juego aquí, y probablemente el más crucial sea el momento. Cuanto antes se descubra este cáncer, mayores serán las posibilidades de un resultado positivo.
Después de un diagnóstico de mCRPC, el pronóstico esperado en el pasado era una mediana bastante grima de 11 a 24 meses.
Es alentador que las terapias más nuevas hayan mejorado las perspectivas.8 A medida que han llegado al mercado, los investigadores ya han comenzado a ver cambios significativos.
Con un diagnóstico de mHSPC, el pronóstico depende de cómo responde la enfermedad al tratamiento con ADT. La duración de la respuesta es muy variable, algunos hombres progresan a un estado resistente a la castración en menos de un año, mientras que otros siguen respondiendo al TDA más de 10 años después.
En los ensayos modernos, los hombres con mHSPC a menudo se tratan por adelantado con ADT en combinación con medicamentos adicionales como abiraterona o enzalutamida. Los investigadores ahora están viendo tiempos de supervivencia promedio de al menos 4-5 años, incluso en pacientes de alto riesgo.9
Asimismo, la combinación de fármacos como abiraterona con ADT como terapia inicial en hombres de alto riesgo ha mejorado el pronóstico en mHSPC hasta al menos cuatro a cinco años en estos casos10.
Albardilla
No hay duda de que un diagnóstico de cáncer puede ser increíblemente perturbador e inquietante. Al final del día, mHSPC y mCRPC representan etapas avanzadas de una enfermedad mortal, y no hay duda de que el tratamiento puede ser perturbador y difícil.
Para los pacientes, es absolutamente esencial contar con un sistema de apoyo; aunque puede ser muy desafiante, es útil hablar con su familia sobre lo que está sucediendo. Junto a los amigos cercanos, serán una fuente esencial de ayuda y apoyo. Cuanto mejor pueda comunicarse, más fácil será todo.
Sin embargo, fuera de sus amigos y familiares, es posible que necesite buscar asesoramiento profesional o un grupo de apoyo para ayudarlo a sobrellevar la situación. Los psiquiatras y otros profesionales de la salud mental ciertamente pueden ayudar en este momento difícil, por lo que puede resultarle útil preguntarle a su oncólogo sobre cualquier servicio o experto que conozca.
Además, hay muchos grupos de apoyo y servicios para personas con cáncer. Además de proporcionar información clínica, organizaciones como Cancer Survivors Network o Urology Care Foundation ayudan a fomentar una comunidad enriquecedora y solidaria de y para los que sufren. La carga de esta condición es intensa; no hay razón por la que debas ir
Una palabra de Verywell
No hay forma de evitar el hecho de que un diagnóstico de cáncer es un evento masivo que altera la vida. Además de eso, la mayoría de los enfoques de tratamiento pueden ser en sí mismos muy difíciles y agotadores tanto a nivel físico como emocional.
Tan difícil como puede ser todo, es importante no perder la esperanza. Si bien el pronóstico para mHSPC y mCRPC es relativamente pobre, es importante recordar que ha mejorado constantemente a medida que se han desarrollado nuevas terapias y enfoques.
Hoy en día, las personas con cáncer de próstata metastásico, en pocas palabras, se encuentran en una posición mucho mejor que nunca. Con la atención adecuada y el apoyo de sus seres queridos, puede ponerse en una buena posición para combatir este cáncer.