Introducción a la genética del cáncer y el melanoma

Comprender la genética del cáncer y cómo influye en el melanoma puede parecer una tarea abrumadora. Pero tomarse el tiempo para hacer precisamente eso puede ayudarlo a comprender mejor su riesgo y lo que puede hacer al respecto.

Eva Plevier / Stocksy United

Genética del cáncer

El cáncer comienza cuando uno o más genes de una célula mutan (cambian de su forma normal). Esto crea una proteína anormal o ninguna proteína en absoluto, lo que hace que las células mutadas se multipliquen de manera incontrolable.

Se está investigando una gran cantidad de genes por su papel en el melanoma, incluidos genes heredados y defectos genéticos que se adquieren debido a factores ambientales, como la exposición excesiva al sol. Hasta ahora, las variaciones genéticas específicas representan solo el 1% de todos los diagnósticos de melanoma, aunque un estudio de 2009 de gemelos con melanoma mostró que el 55% del riesgo total de melanoma de una persona puede deberse a factores genéticos.1 La investigación en esta área complicada todavía está en proceso de investigación. está en su infancia, pero hay muchas esperanzas de que, en un futuro cercano, las pruebas genéticas ayuden a guiar la detección, el diagnóstico y el tratamiento del melanoma.

Mutaciones genéticas hereditarias en el melanoma

Entre los ejemplos de mutaciones genéticas que se transmiten de padres a hijos se incluyen los siguientes:

CDKN2A: las mutaciones en este regulador de la división celular son las causas más comunes de melanoma hereditario2. Sin embargo, estas mutaciones siguen siendo muy poco frecuentes en general y también pueden aparecer en casos no hereditarios de melanoma.

Las personas con melanoma familiar a menudo tienen una gran cantidad de lunares de forma irregular (nevos displásicos) y se les diagnostica melanoma a una edad relativamente joven (35 a 40 años). Dado que más personas que tienen mutaciones en el gen CDKN2A desarrollarán melanoma durante su vida, se han desarrollado pruebas comerciales para CDKN2A, aunque no está claro si conocer los resultados de la prueba beneficiará a las personas portadoras del gen. Una mutación relacionada, pero aún más rara, se encuentra en el gen CDK4, que también controla cuando las células se dividen y aumentan el riesgo de desarrollar

MC1R: Cada vez hay más evidencia que muestra que cuanto mayor es el número de variaciones en un gen llamado MC1R (receptor de melanocortina-1), mayor es el riesgo de melanoma.3 El gen juega un papel importante en determinar si una persona tiene el pelo rojo, piel clara y sensibilidad a la radiación ultravioleta. Las personas que tienen la piel aceitunada y más oscura y que portan una o más variaciones del gen pueden tener un riesgo más alto que el promedio de melanoma.4 No obstante, tener la mutación MC1R conlleva un riesgo más moderado que las mutaciones CDKN2A o CDK4. Recientemente, se han identificado otros genes involucrados con el pigmento de la piel que también pueden aumentar la susceptibilidad al melanoma, incluidos TYR (tirosinasa), TYRP1 (proteína 1 relacionada con TYR) y ASIP (proteína de señalización agutí) .5

MDM2: la variante genética MDM2 aparece en el "promotor" del gen, una especie de interruptor de encendido que determina cuándo se enciende el gen y cuántas copias se producen dentro de una célula. Una investigación publicada en 2009 mostró que predispone a las mujeres, pero no a los hombres, a desarrollar melanoma a una edad más joven (menos de 50 años) .6 Tener esta mutación puede ser incluso más potente que otros factores de riesgo de melanoma, como antecedentes de quemaduras solares con ampollas, justo piel y pecas.

Si tiene un padre o un hermano con melanoma, su riesgo de desarrollar melanoma es mayor que la persona promedio.7 Sin embargo, el riesgo sigue siendo pequeño y, en muchos casos, no se encontrará el gen defectuoso. No obstante, la mayoría de los expertos recomiendan encarecidamente que las personas preocupadas por sus antecedentes familiares de melanoma consulten a un asesor genético y pregunten a su médico sobre la participación en estudios de investigación genética para que se pueda aprender más sobre cómo las mutaciones genéticas influyen en el riesgo de melanoma. Como mínimo, las personas en riesgo de melanoma hereditario deben practicar la protección solar y examinar su piel cuidadosamente cada mes a partir de los 10 años para buscar cambios en la apariencia de los lunares.

Tenga en cuenta: Se han documentado otras mutaciones, incluso en los genes POT1, ACD y TERF2IP.

Mutaciones genéticas que no se heredan

Las mutaciones genéticas que no se heredan sino que se adquieren debido a factores ambientales como el sol incluyen:

BRAF: Los estudios han identificado una mutación no hereditaria en el gen BRAF que parece ser el evento más común en el proceso que conduce al melanoma; se ha observado en hasta un 40 a 60% de los melanomas malignos.8

P16: gen supresor de tumores que puede ser anormal en algunos casos no hereditarios de melanoma. Las mutaciones genéticas que regulan las proteínas Ku70 y Ku80 pueden interrumpir los procesos que reparan hebras de ADN9.

EGF: los investigadores están estudiando mutaciones en un gen que produce una sustancia llamada factor de crecimiento epidérmico (EGF). El EGF desempeña un papel en el crecimiento de las células de la piel y la cicatrización de heridas, y puede ser responsable de muchos casos de melanoma no hereditarios, aunque los estudios no son consistentes con respecto a la

Fas: las mutaciones en los genes que regulan las proteínas Fas, que están involucradas en un proceso natural de autodestrucción celular llamado apoptosis, pueden hacer que las células del melanoma proliferen sin control.11

Los procesos moleculares que conducen al desarrollo inicial y la metástasis del melanoma no familiar son extremadamente complejos y apenas se están comenzando a investigar. Literalmente, en la última década se han publicado miles de informes de investigación sobre la genética del melanoma. Se espera que estos avances conduzcan a la identificación de pruebas mucho más precisas para el diagnóstico y pronóstico del melanoma, así como a objetivos de tratamiento más efectivos para esta devastadora enfermedad.